Un'indagine sull'effetto anti-cancro al fegato dei glicosidi feniletanoidi Cistanche

Contatto: Audrey Hu Whatsapp/hp: 0086 13880143964 E-mail:audrey.hu@wecistanche.com

Astratto

Obiettivo: studiare l'anti-epatocarcinomaeffetto diglicosidi feniletanoidi cistanchi (CPhGs),ed esplorare il suo possibile meccanismo d'azione. Metodi: Un modello portatore di tumore H22 di cancro al fegato di topo è stato stabilito mediante iniezione sottocutanea nell'ascella destra dell'arto anteriore. L'esperimento ha creato un gruppo di controllo in bianco, un gruppo modello portatore di tumore H22 per il cancro del fegato e un gruppo di trattamento positivo Ganfule (1351,5 mg/kg) con CPhG elevati. Il gruppo a dose (500 mg/kg), il gruppo a dose media (250 mg/kg) e il gruppo a dose bassa (125 mg/kg), per un totale di 6 gruppi, ciascuno con 10 animali. Fatta eccezione per il gruppo di controllo in bianco e il gruppo modello, agli altri gruppi è stato somministrato Ganfule o CPhG mediante sonda gastrica per 10 giorni consecutivi. Durante il monitoraggio delle condizioni generali dei topi, è stata osservata la crescita dei corpi tumorali dei topi portatori di tumore H22 in ciascun gruppo. Alla fine dell'esperimento, i bulbi oculari sono stati prelevati per raccogliere il sangue e l'interleuchina 2 sierica (IL-2) e il fattore di necrosi tumorale sono stati rilevati mediante test di immunoassorbimento enzimatico (ELISA). a(TNF-∞ e contenuto di alfa-fetoproteina (AFP); separare la milza e il fegato, pesarli, calcolare il coefficiente d'organo; spogliare completamente il corpo del tumore, calcolare il tasso di inibizione del tumore di ciascun gruppo di topi; osservare il tessuto patologico di il corpo del tumore mediante colorazione HE. Risultati: I tumori ascellari del gruppo modello portatore di tumore sono apparsi precocemente e sono cresciuti più velocemente, seguiti dal gruppo CPhG a basse e medie dosi, e dai tumori nel gruppo ad alte dosi e dal trattamento positivo il gruppo è cresciuto lentamente. Rispetto al gruppo modello, i CPhG hanno mostrato una crescita media e veloce. La massa tumorale nel gruppo ad alte dosi è stata significativamente ridotta (P<0.05), and="" the="" tumor="" suppressor="" rate="" in="" each="" dose="" group="" increased="" with="" the="" increase="" of="" cphgs="" dose=""><0.05); the="" positive="" treatment="" group="" and="" the="" spleen="" coefficient="" of="" each="" dose="" group="" of="" cphgs="" increased="" significantly="" and="" liver="" coefficients="" were="" significantly="" reduced=""><0.05); the="" levels="" of="" il-2="" in="" cphgs="" medium,="" high-dose="" groups,="" and="" positive="" treatment="" groups="" were="" significantly="" increased=""><0.05), while="" the="" content="" of="" afp="" was="" significantly="" reduced="" (,="">< 0.05);="" tnf-0="" [content="" in="" each="" dose="" group="" and="" a="" positive="" treatment="" group="" of="" cphgs="" was="" significantly="" reduced=""><0.05). pathological="" results="" showed="" that="" the="" growth="" of="" mouse="" liver="" cancer="" cells="" in="" each="" dose="" group="" of="" cphgs="" was="" inhibited,="" the="" number="" was="" smaller,="" the="" heterogeneity="" was="" reduced,="" and="" a="" large="" number="" of="" necrotic="" cells="" were="" accompanied.="" conclusion:="" cphgs="" can="" reduce="" liver="" damage="" in="" h22="" tumor-bearing="" mice="" and="" inhibit="" tumor="" growth,="" which="" may="" be="" related="" to="" cphgs="" reducing="" the="" serum="" afp="" content="" in="" tumor-bearing="" mice="" and="" improving="" the="" immunity="" of="" tumor-bearing="">

[Parole chiave]Cistanche; glicosidi feniletanoidi totali; cellule H22; cancro al fegato

Cistanche deserticola ha molti effetti, clicca qui per saperne di più

Cistanche (tubulosa)è prodotto principalmente nello Xinjiang e nella Lega Alexa della Mongolia Interna. È conosciuto come il "ginseng del deserto" e ha un valore medicinale estremamente elevato. È un prezioso materiale medicinale tradizionale cinese. Pubblicato per la prima volta in "Shen Nong's Materia Medica", è elencato come il voto più alto. È di natura dolce, salata e calda. Ha gli effetti di nutrire lo yang del rene, nutrire l'essenza e il sangue e idratare l'intestino. È spesso usato per trattare l'impotenza negli uomini, l'infertilità nelle donne e la vita e le ginocchia. Il dolore freddo, la secchezza del sangue, la stitichezza e altri sintomi ridicoli. Gli studiosi nazionali hanno condotto molte ricerche sui componenti chimici diCistanche, Compresoglicosidi feniletanoididacistanche(CPhGs), iridoidi, lignani, polisaccaridi, alcaloidi, ecc. I componenti più importanti sono CPhGso, la moderna ricerca farmacologica ha dimostrato che i CPhG hanno proprietà antibatteriche, antinfiammatorie, antivirali, antitumorali, antiossidanti, regolazione immunitaria, potenziamento della memoria , yang e altre attività farmacologiche. Allo stesso tempo, un gran numero di membri del gruppo di ricerca condotto sui CPhG nella fase iniziale ha mostrato che i CPhG hanno un effetto anti-fibrosi epatica". 71. In questo esperimento, i CPhG isolati daCistanchemateriali medicinali sono stati utilizzati per studiare il suo effetto anti-epatocarcinoma sui topi portatori di tumore H22. Fornire una base per lo sviluppo di farmaci.

1. Materiali e metodi

1.1 La sostanza in esame e gli animali da esperimento

Cistancheglicosidi feniletanoidi(CPhG) sono stati estratti, separati e identificati dal ricercatore Zhao Jun dello Xinjiang Institute of Materia Medica, la purezza era del 70 percento 91 e nell'esperimento è stata utilizzata 0,5 percento di carbossimetilcellulosa. Il sodio (0,5 percento CMC-Na) viene sciolto, preparato in diverse concentrazioni, conservato a 4 gradi e utilizzato entro 1 settimana.

Topi Kunming di classe SPF, 60 maschi, del peso di 18-22g, acquistati dal Centro sperimentale di ricerca sugli animali della Xinjiang Medical University, il numero del certificato è SCXK (nuovo) 2016—0002 e il numero di licenza è SYXK (stipendio: ) 2016—0003.

1.2. Il mouse della linea cellulare

La linea cellulare di epatocarcinoma H22 è fornita da Wuhan Prose Life Technology Co., Ltd., il codice articolo è CL-01341.

1.3. Apparecchiatura e reagenti principali

centrifuga a bassa velocità (70L-5A, Shanghai Anting); CO, incubatrice (Heal Force, HF240); serbatoio dell'acqua a temperatura costante per riscaldamento elettrico (DK-8D, Shanghai ◎Heng Technology Co., Ltd.); Lettore di micropiastre (Bio-rad); calibro a corsoio (Shanghai Future Experimental Equipment Co., Ltd.); bilancia elettronica (Changzhou Wantai Balance Instrument Co., Ltd.).

Gainful è un prodotto di CommScope Pharmaceutical Co., Ltd. (Z20060389); RPMI-1640 anticorpo medio e 1% doppio (Isher IJBI); Siero fetale bovino (Gibco, USA); 0,4 percento di blu tripano e 4 percento di paraformaldeide (Jing Suo Lebao); kit ELISA per il fattore di necrosi tumorale murino IX (TNF-cc), interleuchina 2 (IL-2), alfa-fetoproteina (AFP) (Wuhan Huamei).

1.4 Metodo di prova

1.4.1 Istituzione di un modello murino di cancro al fegato portatore di tumore H22

Rianimare le cellule H22 a 37 gradi, scartare il surnatante mediante centrifugazione, aggiungere un mezzo completo RPMI-1640 fresco per risospendere le cellule per un rapido recupero, coltivare oltre il 95% delle cellule vitali in vitro e inoculare i topi quando la densità cellulare raggiunge 1×106/mL Cavità addominale, 0,2 mL ciascuno. Passaggio circa 8.10 d. Il liquido tumorale H22 peritoneale di topo coltivato a destra di 8 dE è stato estratto in modo asettico, diluito con soluzione salina normale per regolare il numero di cellule tumorali a 1X 107/mL, miscelato bene e messo da parte. Tranne che al gruppo di controllo in bianco è stata iniettata la stessa quantità di soluzione fisiologica nello stesso sito, i topi degli altri gruppi sono stati disinfettati e inoculati con sospensione di cellule tumorali H22 sull'ascella destra degli arti anteriori, ciascuno o. 2mL [9.101, 24 ore dopo la modellazione, osservare la crescita del tumore ogni giorno.

1.4.2 Raggruppamento e amministrazione

I topi portatori di tumore H22 modellati sopra sono stati divisi casualmente in 5 gruppi, vale a dire il gruppo modello e il gruppo di trattamento positivo (Ganfule 1351,5 mg/kg), con CPhG elevati (500 mg/kg), QB ( 250 mg/kg) mg/kg), gruppo a dose bassa (125 mg/kg), ogni gruppo ha 10 animali. Gavage è stato avviato a 24 hA dopo la modellazione. Fatta eccezione per il gruppo di controllo in bianco e il modello, al gruppo è stato somministrato lo stesso volume di soluzione di CMC-Na allo 0,5%, agli altri gruppi è stata somministrata una determinata dose di farmaci positivi o CPhG mediante sonda gastrica per 10 10 ore consecutive. d"2.1 31. Intervistare l'osservazione quotidiana dello stato di attività mentale, delle dimensioni del gonfiore dell'ascella destra e del tempo di aspetto, del colore del mantello e dell'appetito dei topi portatori di tumore. 24 ore dopo l'ultima somministrazione, pesare il peso, rimuovere il bulbi oculari e raccogliere il sangue e separare il siero di riserva; il metodo della dislocazione cervicale uccide i topi, separa la milza e il fegato, pesa il coefficiente di fegato e milza; rimuove completamente il tumore, pulisce con carta da filtro e pesa la massa, calcola l'inibizione del tumore tasso di ciascun gruppo di topi; il tessuto tumorale è patologico Esame istologico.

1.4.3 Indicatori di prova

①Determinazione dei coefficienti della milza e del fegato: dopo che i topi di ciascun gruppo sono stati sacrificati, la milza e il fegato sono stati tagliati e pesati e sono stati calcolati i coefficienti degli organi. Coefficiente d'organo=massa d'organo/4, massa corporea di topo × 100 percento . ②Determinazione della massa tumorale e del tasso di inibizione del tumore: 24 ore dopo l'ultima somministrazione, i topi sono stati sacrificati con il metodo della dislocazione cervicale e pesati. Il tumore è stato completamente rimosso, pulito con carta da filtro e quindi pesato su una bilancia elettronica. La massa è stata calcolata in base alla massa del tumore. Tasso di inibizione tumorale dei topi in ciascun gruppo di somministrazione, tasso di inibizione tumorale=(gruppo modello massa tumorale massa tumorale gruppo sperimentale) massa tumorale gruppo membranoso X 100 percento . ③Dopo aver rimosso i bulbi oculari e prelevato il sangue, separare il siero e conservarlo a 80 gradi per l'ispezione. Rileva il contenuto di IL-2, TNF-0 e AFP nel siero secondo le istruzioni del kit ELISA. ④Esame istopatologico del tumore. Dopo che i tumori in ciascun gruppo sono stati fissati con paraformaldeide al 4% per 24 ore, le sezioni sono state incorporate in paraffina e colorate con HE convenzionale. I cambiamenti patologici del tumore sono stati osservati al microscopio ottico ed è stata preliminarmente valutata l'area di necrosi delle cellule tumorali. Effetto del trattamento farmacologico con CPhG.

1.5 Metodi statistici

Il software SPSS 17.0 è stato utilizzato per l'analisi statistica e i risultati dei dati di ciascun gruppo sono stati espressi come x±S e i dati tra più gruppi sono stati confrontati mediante l'analisi della varianza unidirezionale e il livello di test a{3}}.05.

2. risultati

2.1 L'osservazione generale dei topi

Before administration, there was no statistically significant difference in the bodyweight of the mice between the groups (P>0.05). Nel gruppo modello, 2 topi sono morti a causa della somministrazione gastrica durante l'esperimento. Dopo la somministrazione, rispetto al gruppo di controllo in bianco, il peso corporeo dei topi del gruppo modello è aumentato con la crescita del tumore, ma la differenza non era statisticamente significativa

(P>0.05); Compared with the model group, the bodyweight of mice in the positive treatment group and the CPhGs dose group decreased to a certain extent, but the difference was not statistically significant (P>0.05). Il 4° giorno dell'esperimento, le ascelle dei topi hanno cominciato a gonfiarsi, lo stato di attività mentale dell'animale è peggiorato, gli animali sono stati lenti a rispondere agli stimoli esterni, il loro appetito è diminuito e il colore del loro mantello è diventato tenue. La massa tumorale è apparsa per prima nel gruppo modello e il tasso di crescita è stato il più veloce. Le reazioni di cui sopra sono state le più ovvie, seguite dal gruppo di CPhG a bassa e media dose. Il gruppo ad alto dosaggio e il gruppo di trattamento positivo hanno avuto una crescita del tumore più lenta, una migliore qualità della vita e nessun effetto avverso evidente.

2.2 L'effetto dei Cistanche CPhG sulla milza e sui coefficienti epatici di topi portatori di tumore H22

Rispetto al gruppo di controllo in bianco, il coefficiente di milza del gruppo modello era significativamente ridotto e il coefficiente di fegato era significativamente aumentato (P<0.01); compared="" with="" the="" model="" group,="" the="" spleen="" coefficient="" of="" the="" positive="" treatment="" group="" and="" the="" cphgs="" dose="" groups="" were="" significantly="" increased,="" and="" the="" liver="" coefficient="" was="" significantly="" decreased="" (p=""><0.01), indicating="" that="" cphgs="" can="" improve="" the="" immune="" function="" of="" tumor-bearing="" mice="" to="" a="" certain="" extent="" and="" inhibit="" liver="">

3. Discussione

Primariocancro al fegatoè un tumore maligno comune nella pratica clinica. Rappresenta il 4° posto per incidenza mondiale di tumori e il 2° posto per mortalità. La sua prevenzione e cura è ancora un argomento di ricerca caldo nel mio paese. I vantaggi della medicina tradizionale cinese nel controllo dello sviluppo dei pazienti, nel miglioramento dei sintomi e dei segni e nel miglioramento della qualità della vita stanno gradualmente emergendo. Al fine di trovare bassa tossicità e alta efficienzacontro il cancro al fegatofarmaci della medicina tradizionale cinese, questo argomento utilizza H22cancro al fegatocellule per preparare cellule portatrici di tumore H22. Modello di tumore del topo, confrontare le diverse dosi del gruppo di trattamento con CPhG con il gruppo di controllo del modello e il gruppo di trattamento positivo Ganfule per esplorare l'effetto antitumorale dei CPhG sui topi portatori di tumore H22 e il suo meccanismo.

I risultati hanno mostrato che il gruppo modello è stato il primo ad avere gonfiore del tumore ascellare e la sua crescita è stata la più veloce. Lo stato mentale dei topi è diminuito, l'appetito è diminuito e il colore del mantello ha iniziato a sbiadire. Il gruppo di CPhG a basso e medio dosaggio seguito dal gruppo ad alto dosaggio e Ganfule positivo. Il gruppo di trattamento era più lento e il peso corporeo dei topi in ciascun gruppo di dose di CPhG e non vi era alcuna diminuzione significativa nel gruppo di trattamento positivo Ganfule, suggerendo che i farmaci CPhG possono migliorare relativamente la qualità della vita dei topi portatori di tumore H22 e ridurre il tossicità dei tumori per l'organismo. La qualità del tumore di ciascun gruppo di dosaggio di CPhG e del gruppo di trattamento positivo con Ganfule era significativamente inferiore a quella del gruppo di controllo modello e il tasso di inibizione del tumore del gruppo ad alto dosaggio era equivalente a quello del gruppo di trattamento positivo con Ganfule, suggerendo che i CPhG può interessare topi portatori di tumori H22 I tumori in vivo hanno un certo effetto inibitorio. Inoltre, i risultati di questo studio mostrano che i coefficienti della milza del gruppo di trattamento positivo Ganfule e dei gruppi di dosaggio CPhGs sono superiori al gruppo modello, mentre i coefficienti epatici sono inferiori al gruppo di controllo modello, suggerendo che il farmaco è efficace, Questo progetto utilizza H22cancro al fegatocellule per preparare modelli tumorali murini portatori di tumore H22, confronta le diverse dosi del gruppo di trattamento con CPhG con il gruppo di controllo del modello e il gruppo di trattamento positivo Ganfule ed esplora gli effetti antitumorali dei CPhG sui topi portatori di tumore H22. Il suo meccanismo.

I risultati hanno mostrato che il gruppo modello è stato il primo ad avere gonfiore del tumore ascellare e la sua crescita è stata la più veloce. Lo stato mentale dei topi è diminuito, l'appetito è diminuito e il colore del mantello ha iniziato a sbiadire. Il gruppo di CPhG a basso e medio dosaggio seguito dal gruppo ad alto dosaggio e Ganfule positivo. Il gruppo di trattamento era più lento e il peso corporeo dei topi in ciascun gruppo di dosaggio di CPhG e il gruppo di trattamento positivo Ganfule non è diminuito in modo significativo, suggerendo che i farmaci CPhG possono migliorare relativamente la qualità della vita dei topi portatori di tumore H22 e ridurre la tossicità di tumori al corpo. La qualità del tumore di ciascun gruppo di dosaggio di CPhG e del gruppo di trattamento positivo con Ganfule era significativamente inferiore a quella del gruppo di controllo modello e il tasso di inibizione del tumore del gruppo ad alto dosaggio era equivalente a quello del gruppo di trattamento positivo con Ganfule, suggerendo che i CPhG ha un certo effetto sui tumori nei topi portatori di tumore H22 Inibizione. Inoltre, i risultati di questo studio hanno mostrato che i coefficienti della milza del gruppo di trattamento positivo con Ganfule e dei gruppi di dose di CPhG erano superiori rispetto al gruppo modello, mentre i coefficienti epatici erano inferiori rispetto al gruppo di controllo modello, suggerendo che i CPhG possono inibire i tumori a lo stesso tempo. In una certa misura, migliora la funzione immunitaria dei topi portatori di tumore e ha anche un effetto protettivo sul fegato, ma l'effetto sulla milza e sul fegato non è significativamente diverso da quello di Ganfule.

IL{0}} è un tipo di fattore di crescita cellulare nel sistema immunitario. Partecipa all'immunità cellulare e svolge un ruolo regolatore centrale nella complessa rete immunitaria del corpo. Può migliorare la funzione immunitaria dell'organismo favorendo la proliferazione e la differenziazione dei linfociti T e può produrre cellule immunitarie attive antitumorali. Gli studi hanno scoperto che IL-2 può promuovere la sopravvivenza, l'espansione e l'attivazione delle cellule killer attivate dalle linfochine. Questo tipo di cellula è un tipo di cellula killer con elevate cellule antitumorali prodotte dai linfociti in contatto con IL-2, e questa cellula killer Le cellule riconoscono solo gli antigeni tumorali e non hanno alcun effetto sulle cellule ospiti normali" 5.161. i risultati di questo esperimento mostrano che i gruppi ad alta e media dose di CPhG possono aumentare significativamente il contenuto di IL-2 nei topi, indicando che i CPhG possono migliorare l'immunità dei topi portatori di tumore H22. Capacità di aiutare il corpo a uccidere le cellule tumorali.

Il TNF- è uno dei fattori biologicamente attivi con il più forte effetto antitumorale diretto trovato finora"7-81. Il TNF induce l'apoptosi delle cellule tumorali, migliora la funzione immunitaria dell'ospite e agisce sulle cellule endoteliali vascolari del tumore legandosi ai recettori. La disfunzione vascolare porta all'emorragia e alla necrosi tumorale per esercitare il suo effetto antitumorale"91, ma il TNF- mostra dualità nei tumori, che possono causare necrosi tumorale e promuovere la crescita del tumore". TNF- negli organismi normali La bassa concentrazione di ha gli effetti di inibendo la proliferazione delle cellule tumorali, promuovendo la formazione dei vasi sanguigni delle cellule tumorali e la trombosi per causare emorragie e necrosi e migliorando la funzione immunitaria antitumorale del corpo Allo stesso tempo, il TNF è un fattore endogeno di promozione del tumore ed è prodotto dalle stesse cellule tumorali. Il TNF- può stimolare la crescita delle cellule tumorali e inibire l'effetto tossico delle cellule effettrici immunitarie sulle cellule tumorali; pertanto, l'effetto biologico del TNF- è strettamente correlato al suo livello nel corpo. mento, è stato riscontrato che rispetto al gruppo normale, il gruppo modello TNF- è aumentato in modo significativo, il che è coerente con l'aumento del TNF- tumorale. Il livello di TNF nei topi in ciascun gruppo di dosaggio di CPhG è diminuito in modo significativo, indicando che i CPhG possono inibire l'aumento anomalo di TNF- nel siero di topi portatori di tumore H22, inibire l'insorgenza di tumori.

In circostanze normali, l'AFP proviene principalmente da cellule epatiche embrionali. L'AFP scompare dal sangue circa due settimane dopo la nascita. Pertanto, il contenuto di AFP nel siero di adulti normali è inferiore a 20 gg/mL. ventuno. Negli adulti, l'AFP può essere elevata nel siero di circa l'80%.cancro al fegatopazienti31. Quando le cellule epatiche umane diventano cancerose, ripristinano la funzione di produzione della proteina AFP e, man mano che la malattia peggiora, anche il suo contenuto di siero aumenterà notevolmente. Come indicatore clinico specifico per la diagnosi primariacancro al fegato, la concentrazione di AFP nel siero è generalmente correlata positivamente con la dimensione dicancro al fegato1. I risultati di questo esperimento mostrano che i gruppi di CPhG ad alta e media dose possono ridurre significativamente il contenuto di AFP nei topi, indicando che i CPhG possono inibire l'espressione di AFP nel siero di topi portatori di tumore H22 e inibire la crescita del tumore.

La colorazione HE mostra che rispetto al gruppo modello, i CPhG possono promuovere significativamente l'apoptosi delle cellule tumorali, inibire la crescita delle cellule tumorali, ridurre l'eterogeneità delle cellule tumorali e sono accompagnati da un gran numero di necrosi cellulare. Tra questi, i CPhG in diversi gruppi di dose aumentano con la dose Con l'aumento, aumenta anche l'area necrotica delle cellule tumorali e il gruppo CPhG ad alte dosi e il gruppo di trattamento Ganfule positivo hanno una notevole quantità di necrosi delle cellule tumorali, suggerendo che i CPhG ha un buon effetto antitumorale su H22cancro al fegatotopi portatori di tumore.

In sintesi, i CPhG hanno un vantaggiocontro il cancro al fegatoeffetto, che può essere correlato ai CPhG che riducono il contenuto sierico di AFP dei topi portatori di tumore e migliorano la capacità immunitaria dei topi portatori di tumore. Questo studio fornisce dati di base per lo sviluppo di nuovicontro il cancro al fegatofarmaci che utilizzano CPhG inCistanche.

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