Associazioni del testosterone sierico biodisponibile con la funzione cognitiva negli uomini anziani: risultati del sondaggio nazionale sulla salute e la nutrizione

Astratto

Sfondo:

Il declino cognitivo associato all’età può essere influenzato dallo stato del testosterone. Tuttavia, gli studi che valutano l’impatto del testosterone biodisponibile, il testosterone attivo e libero, sulla funzione cognitiva sono scarsi. Il nostro studio ha determinato la relazione tra testosterone biodisponibile calcolato e prestazioni cognitive negli uomini anziani.

Invecchiando, molte persone scoprono che la loro memoria si deteriora. La maggior parte delle persone attribuirebbe questo a un declino delle proprie capacità cognitive. Tuttavia, la relazione tra declino cognitivo e memoria non è così semplice.

Innanzitutto l’abilità cognitiva non è di un solo tipo ma comprende molti aspetti. Ad esempio, l'attenzione, il pensiero, l'abilità linguistica, l'orientamento spaziale, ecc., sono tutte manifestazioni di capacità cognitive. Tra queste manifestazioni, la memoria è solo una di queste. Pertanto, anche se la capacità cognitiva diminuisce, non necessariamente la memoria diminuisce con essa.

In secondo luogo, la memoria umana è correlata a molti fattori come la salute fisica, la salute mentale e lo stile di vita. Se riusciamo a gestire scientificamente la nostra vita e la nostra salute, possiamo effettivamente migliorare la nostra memoria, il che non è necessariamente correlato al declino cognitivo.

Infine, dobbiamo avere fiducia. Con l’avanzare dell’età, la perdita di memoria è una delle leggi naturali dello sviluppo umano, ma ciò non significa che non saremo in grado di ricordare le cose o che le nostre capacità cognitive diminuiranno. Possiamo migliorare le nostre capacità cognitive e la memoria attraverso i nostri sforzi, come il mantenimento dell'esercizio fisico, una buona qualità del sonno, una dieta e un'alimentazione ragionevoli, un atteggiamento ottimista, ecc.

In breve, non considerare il declino cognitivo e la perdita di memoria come lo stesso concetto e non rinunciare a provarci perché invecchi. Solo essendo positivi possiamo godere di una vita sana, fiduciosa e intelligente. Si può vedere che abbiamo bisogno di migliorare la memoria, e la Cistanche deserticola può migliorare significativamente la memoria perché la Cistanche deserticola è un materiale medicinale tradizionale cinese che ha molti effetti unici, uno dei quali è quello di migliorare la memoria. L'efficacia della carne macinata deriva dai suoi vari principi attivi, tra cui acidi, polisaccaridi, flavonoidi, ecc. Questi ingredienti possono favorire la salute del cervello in vari modi.

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Metodi:

Abbiamo utilizzato i dati del National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES) degli Stati Uniti tra il 2013 e il 2014. Questo studio consisteva in 208 uomini di età pari o superiore a 60 anni. Il testosterone sierico biodisponibile è stato calcolato in base ai livelli sierici di testosterone totale, globulina legante gli ormoni sessuali e albumina, mentre le prestazioni cognitive sono state valutate attraverso il WordList Learning Test (WLLT) e il Word List Recall Test (Consorzio per stabilire un registro per la malattia di Alzheimer) (CERAD). (WLRT) e il test del conteggio delle parole di intrusione (WLLT-IC e WLRT-IC), l'Animal Fluency Test (AFT) e il Digit Symbol Substitution Test (DSST). Sono state eseguite analisi di regressione lineare multipla dopo aggiustamento per età, etnia, stato socioeconomico, livello di istruzione, storia medica, indice di massa corporea, energia, assunzione di alcol, livelli di attività fisica e durata del sonno.

Risultati:

È stata rilevata un'associazione positiva significativa tra testosterone biodisponibile e punteggio DSST (: 0.049, p=.002), senza segni di un effetto plateau. Nessuna associazione significativa con CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) e WLRT-IC (p { {12}} .387) e AFT (p=.057).

Conclusione:

Il testosterone biodisponibile calcolato ha presentato un’associazione positiva significativa con la velocità di elaborazione, l’attenzione sostenuta e la memoria di lavoro negli uomini anziani di età superiore ai 60 anni. Sono necessarie ulteriori ricerche per chiarire l’impatto dell’inevitabile declino del testosterone legato all’età sulla funzione cognitiva negli uomini anziani.

Parole chiave:

Invecchiamento, Testosterone biodisponibile, Cognizione, Demenza, Uomini anziani.

Age-related cognitive decline can be a precursor of dementia, which currently remains a major public health challenge (1). An aging brain is characterized by a reduction in gray and white matter volume and is associated with decreased processing, attention, memory, and executive function (2). In the United States, ~5.1 million people are living with dementia (3), with an estimated financial impact projected at >9 trilioni di dollari in tutto il mondo entro il 2050 (4).

Attualmente, esistono molteplici fattori di rischio associati al declino cognitivo nel corso della vita, tra cui la predisposizione genetica, la malnutrizione, l'inattività fisica e la carenza di androgeni (5,6), fattori che rappresentano un obiettivo importante per la ricerca futura nel tentativo di trattare e/o gestire un declino cognitivo in età avanzata.

Le prove riguardanti l'influenza del testosterone, principalmente maschile, sulla funzione cognitiva sono contrastanti (7-13), mentre sia i livelli totali che quelli biodisponibili di testosterone diminuiscono costantemente con l'invecchiamento (14).

Nello specifico, studi precedenti hanno osservato associazioni tra bassi livelli sierici di testosterone e diminuzione delle prestazioni cognitive (7,8) o gravità della demenza (9), mentre altri studi non hanno osservato associazioni (10,13) né correlazioni negative tra queste variabili (11,12). Questi risultati hanno portato a incertezze sul fatto che il testosterone sierico sia collegato al rischio di declino cognitivo negli uomini durante l’invecchiamento.

Una delle sfide nell'interpretazione della letteratura pubblicata è che gli studi riportano in modo variabile il testosterone totale o il testosterone biodisponibile. La maggior parte del testosterone nel corpo umano è strettamente legata (~60% del testosterone totale) alla globulina legante gli ormoni sessuali (SHBG) e ad una percentuale minore misura (~38%) legata all'albumina. Solo una piccola frazione (~2%) del testosterone totale è non legata o "libera" e quindi "biologicamente attiva" e disponibile a livello tissutale (15).

L'SHBG può variare in base a un'ampia varietà di fattori tra cui stato nutrizionale, peso, livelli di androgeni, malattie intercorrenti ed età (16,17). La conseguente influenza che ciò ha sul legame e quindi sull'attività del testosterone rende il testosterone biodisponibile un parametro più preferibile rispetto al testosterone totale preso in isolamento. . Infatti, poiché il testosterone totale in genere si riduce con l’età, mentre l’SHBG tipicamente aumenta (18), l’effetto complessivo dell’invecchiamento avrà un effetto maggiore sul testosterone attivo biodisponibile. Pertanto, l’attuale studio trasversale mirava a esaminare l’associazione del testosterone biodisponibile con la funzione cognitiva negli uomini anziani.

Metodo
Progettazione dello studio e partecipanti

Abbiamo recuperato i dati disponibili al pubblico da partecipanti di età pari o superiore a 60 anni da un ciclo di indagini nel National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES): 2013–2014. NHANES è condotto dai Centri per il controllo e la prevenzione delle malattie (CDC) e dal Centro nazionale per le statistiche sanitarie (NCHS) per monitorare la salute della popolazione statunitense.

È stata utilizzata un'età limite pari o superiore a 60 anni in base alla disponibilità dei dati per le concentrazioni sieriche totali di testosterone, SHBG e albumina. I criteri di esclusione includevano l'assenza di dati registrati sulle concentrazioni sieriche di testosterone totale, SHBG e albumina, dati incompleti per le valutazioni cognitive o dati demografici mancanti. Il protocollo NHANES è stato approvato dal Comitato di revisione etica della ricerca NCHS, mentre tutti i partecipanti hanno fornito il consenso informato scritto.

Valutazione del testosterone biodisponibile

Il testosterone sierico biodisponibile è stato calcolato secondo la metodologia Vermeulen (19) utilizzando le concentrazioni misurate di testosterone sierico totale, SHBG e albumina. Il testosterone sierico totale ottenuto da campioni a digiuno durante la notte è stato stimato mediante il metodo di diluizione isotopica, cromatografia liquida e spettrometria di massa tandem (ID-LC-MS/MS). L'SHBG è stato fatto reagire con anticorpi immunitari e misurazioni di chemioluminescenza di microparticelle e misurato mediante un tubo fotomoltiplicatore. La concentrazione di albumina è stata valutata utilizzando il metodo DcX800 utilizzando una metodologia digitale biocromatica con Bromcresol Purple.

Valutazione cognitiva

La funzione cognitiva è stata valutata utilizzando una serie di test tra cui il Word List Learning Test (WLLT), il Word List Recall Test (WLRT) e il Intrusion Word Count Test (WLLT-IC e WLRT-IC). ), l'Animal Fluency Test (AFT) e il Digit Symbol SubstitutionTest (DSST). Le valutazioni sono state gestite da personale formato e qualificato al termine del colloquio privato di persona presso i centri d'esame mobili. I dettagli completi delle interviste sulle funzioni cognitive sono stati presentati altrove (https://www.cdc.gov/nchs/nhanes/index.htm).

CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT e WLRT-IC esaminano la capacità di apprendimento immediato e ritardato per nuove informazioni verbali e consistono in 3 prove di apprendimento progressive seguite da una sfida di richiamo ritardato con un intervallo di punteggi compreso tra 0 e 10. L'AFT valuta la funzione esecutiva valutando la fluenza verbale categorica con punteggi che vanno da 3 a 39.

Il DSST comprende una sfida prestazionale della Wechsler Adult Intelligence ScaleIII, che valuta la velocità di elaborazione, l'attenzione sostenuta e la memoria di lavoro, e ottiene un punteggio compreso tra 0 e 105. I punteggi più alti nei test descrivono prestazioni cognitive migliori. I partecipanti senza risposta per nessuno dei test sono stati esclusi.

Covariate

Età (anni), etnia (razza), stato socioeconomico (rapporto reddito familiare/povertà [FIPR]), livello di istruzione (titolo di studio), anamnesi medica (perdita della funzione memoria-cognitiva e ictus), indice di massa corporea (BMI; kg/m2 ), la durata giornaliera del sonno (ore di sonno trascorse di notte nei giorni feriali o lavorativi) e l'attività fisica (minuti trascorsi praticando sport di moderata intensità, fitness o attività ricreative), l'apporto energetico giornaliero (kcal) e l'assunzione di alcol (g) sono stati considerati come ascovariabili. . Tutte le covariate sono state identificate come potenziali confondenti nella relazione tra testosterone biodisponibile e prestazioni cognitive. Sono stati esclusi i partecipanti con una prescrizione medica di inibitori dell'aromatasi e glucocorticoidi, considerando che potrebbero alterare i livelli di testosterone endogeno (20).

I gruppi di età erano costituiti da partecipanti con età maggiore o uguale a 60 anni e sono stati classificati in 60–69, 70–79 e maggiore o uguale a 80 anni. Gruppi etnici composti da messicano americano, altri ispanici, bianchi non ispanici, neri non ispanici, asiatici non ispanici e altre razze (multi). Lo status socioeconomico è stato classificato come medio-basso (FIPR< 1) and middle–high (FIPR ≥ 1). Education level was defined as no high school degree, at most a high school degree or a college degree at minimum. 

L'anamnesi medica basata sulla perdita della funzione di memoria cognitiva o sull'ictus è stata classificata come risposta Sì/No in termini di incidenti passati riportati da un medico o da un altro operatore sanitario. Il BMI è stato definito come il peso di un partecipante in chilogrammi diviso per il quadrato dell'altezza in metri. Attività fisica di<150 min/wk was considered low-moderate and ≥150 min/wk was considered moderate-high. Energy and alcohol intake were calculated as averages of the 24-hour dietary recall and categorized into low, moderate, and high.

Un BMI di<18 kg/m2 was considered low, 18–24.9 kg/m2 moderate, and ≥25 kg/m2 high. An energy intake of <2 000 kcal was considered as low, 2 000–3 000 kcal moderate, and >3 000 kcal high. Alcohol intake < 15 g was considered low, 15–30 g moderate, and >30 g high. Sleep duration of ≤6 hours was classified as low, 7–9 hours as moderate, and >9 ore in più.

Analisi statistica

Sono state eseguite analisi di regressione lineare multipla per esaminare l'associazione tra testosterone biodisponibile e totale e funzione cognitiva (prestazioni cognitive complessive e specifiche del test) con l'aggiustamento di tutte le covariate.

È stata utilizzata una spline cubica ristretta per modellare la relazione non lineare e dose-risposta tra il testosterone biodisponibile calcolato e la funzione cognitiva, utilizzando 3 nodi dopo gli aggiustamenti della covariata. La significatività statistica è stata stabilita come p < .05. L'analisi statistica è stata eseguita utilizzando il software statistico IBMSPSS (versione 28.0, IBM Corp., Armonk, NY).

Risultati

Caratteristiche dei partecipanti allo studio

I dati sulla funzione cognitiva e sul testosterone biodisponibile calcolato erano disponibili per un totale di 208 partecipanti (Figura 1). Le informazioni di base (ovvero stato sociodemografico, dati antropometrici e caratteristiche nutrizionali) di tutti i partecipanti sono riportate nella Tabella 1. La popolazione dello studio aveva un'età media di 69,4 (± 0,5) anni ed era costituita principalmente da bianchi non ispanici (53%) di alta status socioeconomico (69%) con una laurea minima (67%). La durata del sonno era moderata (63%) tra i partecipanti e l'attività fisica era elevata (55,3%). L'apporto energetico era inferiore al consumo tipico raccomandato (51%) o entro le raccomandazioni (42%).

Il consumo di alcol era basso (78%) e il BMI era alto (71%). La media calcolata del testosterone biodisponibile era 185,7 (± 4,0) ng/dL. Il punteggio medio per CERAD WLLT era 19,3 (± 0,3) su 30, 6,1 (± 0,2) su 10 per CERAD WLRT, {{22 }}.6 (± 0.1) di 12 per CERAD WLLT-IC,{{30}}.4 (± 0.1) di 10 per CERAD WLRT- IC, 18,3 (0,4) su 40 per l'AFT e 49,0 (± 1,0) su 100 per il DSST.

Testosterone biodisponibile calcolato e funzione cognitiva

Il testosterone biodisponibile calcolato era significativamente associato positivamente al punteggio DSST (: 0.049, p=.002) (Tabella 2). Non sono state trovate associazioni significative con CERAD WLLT (p=.132), WLRT (p=.643), WLLT-IC (p=.979) e WLRT-IC (p=.387) e AFT (p=.057). Il modello Spline cubico non ha mostrato segni di un effetto plateau nella distribuzione dei livelli di testosterone biodisponibile calcolati esplorati sulle associazioni significative osservate (Figura 2).

Secondo il nostro modello di regressione lineare multipla, una variazione del testosterone biodisponibile di 100 ng/dl corrispondeva a un miglioramento del 5% nelle prestazioni del DSST. Infine, un'analisi simile della stessa coorte basata sulle concentrazioni totali di testosterone non ha mostrato associazioni significative con la funzione cognitiva (CERAD WLLT p=.335, WLLRT p=.786, WLLT-IC p {{7} } .612 e WLLRT-IC p=.7

Discussione

Il presente studio ha esplorato l’associazione tra testosterone biodisponibile calcolato e funzione cognitiva negli uomini anziani che vivono negli Stati Uniti. I nostri risultati hanno dimostrato un’associazione significativa tra il testosterone biodisponibile calcolato e il punteggio DSST, dopo aggiustamento per molteplici covariate sociodemografiche, antropometriche e nutrizionali. L’effetto è stato insignificante sui punteggi CERAD WLLT, WLLT-IC, WLRT WLRT-IC e AFT.

Il nostro studio si aggiunge al corpus esistente di letteratura che supporta il potenziale ruolo del testosterone nella regolazione della funzione cognitiva negli uomini. Ad esempio, è stato precedentemente dimostrato che il testosterone biodisponibile calcolato in uomini sani di età compresa tra 20 e 84 anni è significativamente associato a diminuzioni dell'apprendimento visivo e uditivo (21). Allo stesso modo, una correlazione negativa significativa, sebbene debole (r=− .222) è stato riscontrato in uomini anziani di età pari o superiore a 55 anni, tra il testosterone biodisponibile misurato e la funzione esecutiva tramite il test B degli studi (22).

Inoltre, Chu et al. hanno presentato che i livelli misurati di testosterone biodisponibile negli uomini cinesi anziani con deficit cognitivo lieve amnesico e malattia di Alzheimer di età compresa tra 55 e 93 anni erano positivamente associati ai test ritardati di richiamo delle parole di Stroop e alla memoria verbale e visiva (23). Inoltre, sono state osservate ulteriori correlazioni in uomini che vivono in modo indipendente di età compresa tra 40 e 80 anni con testosterone biodisponibile calcolato e velocità di elaborazione e funzione esecutiva migliorate (24). Allo stesso modo, negli uomini anziani sani di età superiore ai 65 anni, il testosterone biodisponibile calcolato è stato associato a test B e simboli digitali che misuravano diversi indici di funzione cognitiva, tra cui attenzione, memoria di lavoro, prestazioni psicomotorie e organizzazione perpetua (25).

In contrasto con i nostri risultati, diversi studi non riescono a riportare associazioni positive tra testosterone e funzione cognitiva. Geerlingset al. ha rivelato che negli uomini giapponesi americani più anziani di età compresa tra 71 e 93 anni senza demenza, il testosterone biodisponibile calcolato utilizzando un test immunologico competitivo quantitativo - un metodo di valutazione inferiore rispetto a LC-MS - attraverso i terzili di concentrazione sierica non aveva alcuna associazione con il punteggio dello strumento di screening delle abilità cognitive (26). Quest'ultima è una valutazione quantitativa dell'attenzione, della concentrazione, dell'orientamento, della memoria a breve e lungo termine, della costruzione linguistica e visiva, della fluidità verbale, dell'astrazione e del giudizio (27).

Allo stesso modo, Alibhai et al. hanno riferito che alte concentrazioni di testosterone biodisponibile calcolato negli uomini anziani con o senza cancro alla prostata di età compresa tra 50 e 87 anni non erano collegate alla velocità di elaborazione (studi A e test di interferenza colore-parola del sistema esecutivo Delis-Kaplan), attenzione (cifra e intervallo spaziale in avanti punteggio), fluidità verbale (associazione controllata di parole orali e test di fluenza animale), abilità visuospaziali (rotazione delle carte e giudizio dei punteggi grezzi sull'orientamento della linea) e memoria di lavoro (test di apprendimento associativo condizionale) (28).

Sono state riportate anche prove di un'associazione non significativa tra i livelli misurati di testosterone biodisponibile e misure di capacità cognitiva, come l'interferenza della memoria totale, negli uomini residenti in comunità di età compresa tra 35 e 80 anni (29).

I nostri risultati, combinati con quelli di studi precedenti, possono apparire contrastanti; tuttavia, i vari approcci metodologici adottati offrono potenziali spiegazioni per queste discrepanze. Ad esempio, la variabilità tra gli studi, in parte, può essere spiegata dalla complessità delle diverse misure cognitive e degli strumenti di valutazione utilizzati per la valutazione degli indici di cognizione. Il punteggio per il test in cui abbiamo trovato associazioni significative con il testosterone biodisponibile calcolato è caratterizzato dalla sua brevità e dall'elevata sensibilità per identificare individui con disturbi cognitivi. Il DSST ha dimostrato in particolare di essere sensibile nel rilevare sia la disfunzione cognitiva sia i cambiamenti nella disfunzione cognitiva in una vasta gamma di popolazioni cliniche (30). Inoltre, diversi studi hanno reclutato partecipanti con un ampio intervallo di invecchiamento che potrebbe costituire un fattore di confondimento nella valutazione della relazione del testosterone biodisponibile calcolato o misurato in coorti di anziani simili al nostro studio (60 anni e oltre).

I risultati contrastanti della revisione della letteratura possono anche essere attribuiti al metodo di dosaggio del testosterone utilizzato (ad esempio, dosaggio immunologico vs LC/MS). Ad esempio, la precisione e l'accuratezza dei metodi di dosaggio immunologico sono state recentemente messe in discussione, in particolare quando si valutano bassi livelli di testosterone (31), una caratteristica associata all'invecchiamento. Infatti, nell'intervallo più basso di testosterone, fino al 40% dei risultati del test immunologico variano di oltre il 20% rispetto al risultato del test di riferimento derivato tramite approcci LC/MS-MS gold standard (31). Pertanto, i valori di testosterone derivati ​​dalla LC/MS sono lo standard preferito in combinazione con SHBG e albumina per ricavare il testosterone biodisponibile o attivo. Inoltre, nelle nostre analisi, la durata del sonno era una delle covariate più importanti che possono influenzare la concentrazione di testosterone biodisponibile.

È stato dimostrato che la quantità di sonno notturno misurata mediante polisonnografia è un predittore indipendente dei livelli mattutini di testosterone totale e libero dei partecipanti (32). Inoltre, 7 giorni di restrizione del sonno (5 ore di sonno per notte) negli uomini più giovani determinano una diminuzione dei livelli di testosterone diurni di circa il 10%–15%(33). Nella maggior parte degli studi che hanno esplorato le associazioni tra testosterone biodisponibile calcolato/misurato (21–26,28,29), la durata del sonno non è stata considerata come una covariata e, pertanto, questa potrebbe essere una potenziale spiegazione per le discrepanze nella letteratura esistente. Nel nostro caso, includere la durata del sonno come covariata potrebbe aver contribuito a una notevole diminuzione della dimensione del nostro campione; tuttavia, la fiducia nei nostri dati e nelle nostre analisi è stata consolidata includendo la durata del sonno.

Infine, un altro punto di forza del nostro studio sono le analisi statistiche impiegate, per cui abbiamo esplorato la relazione lineare tra testosterone e prestazioni cognitive piuttosto che indagare il rischio di previsione (odds ratio) delle prestazioni cognitive in base ai livelli di testosterone come hanno fatto altri (12). Le stime provenienti da modelli lineari esplorano l'intera distribuzione di una variabile anziché dicotomizzare i dati in soglie sopra/sotto. Questo è più intuitivo, poiché da un modello di regressione lineare è possibile prevedere l’entità del cambiamento, anziché semplicemente il suo verificarsi.

Pertanto, diversi metodi di misurazione del testosterone biodisponibile, diverse fasce di età, covariate, analisi statistiche e strumenti di valutazione delle prestazioni cognitive tra gli studi potrebbero aver spiegato le associazioni differenziali del testosterone biodisponibile con la funzione cognitiva negli uomini anziani.

Indubbiamente, sono necessarie ulteriori ricerche per migliorare la nostra comprensione di questo potenziale nesso causale, dato che le nostre interpretazioni limitate si basano sulla scarsità di letteratura su come il testosterone può alterare la fisiologia del cervello e su come ciò si traduce in cambiamenti nelle prestazioni cognitive.

Ad esempio, il testosterone può influenzare la memoria spaziale aumentando il volume dei neuroni dell'ippocampo rostrale (34), cambiamenti che possono essere attribuiti all'effetto diretto dei recettori degli androgeni nell'ippocampo (35) e alla loro influenza sulla plasticità sinaptica (36) poiché è stato dimostrato che il deterioramento della plasticità corticale simile al potenziamento a lungo termine è un fenomeno chiave nei pazienti con Alzheimer (37), mentre questo deterioramento è correlato con una memoria verbale meno efficiente (37). Inoltre, un'altra spiegazione è alla base dell'aumento dei livelli di neurotrofine, compreso il fattore di crescita nervoso nell'ippocampo e la sovraregolazione del suo recettore da parte dei neuroni del prosencefalo (38), insieme alla depolarizzazione del recettore N-metil-d-aspartato nelle cellule piramidali dell'ippocampo e alla rigenerazione delle cellule piramidali dell'ippocampo. le sue azioni evocate dai neurotrasmettitori (39).

Sono necessari studi prospettici specificamente progettati per confermare l’influenza del testosterone biodisponibile a diversi livelli sierici sulla funzione cognitiva e i suoi domini, in particolare studi longitudinali per monitorare i cambiamenti del testosterone nel corso della vita. Tali approcci, sebbene logisticamente impegnativi, forniranno senza dubbio nuove intuizioni sul potenziale ruolo del testosterone biodisponibile a diversi livelli sierici sulla funzione cognitiva e sui suoi domini. un declino correlato all’età dei livelli di testosterone sulla funzione cognitiva. Migliorare la nostra comprensione degli impatti del testosterone sulla funzione cognitiva in età avanzata potrebbe potenzialmente avere un impatto significativo sullo sviluppo di interventi terapeutici per migliorare il trattamento e i risultati dei pazienti ed estendere la durata della salute.

Punti di forza e limiti

Il nostro studio di analisi retrospettiva ha utilizzato ampi dati rappresentativi a livello nazionale (ad esempio, NHANES) che sono stati sottoposti a un rigoroso controllo di qualità. Inoltre, durante l'analisi sono state aggiustate più covariate per esaminare (e isolare) accuratamente l'associazione tra testosterone biodisponibile e funzione cognitiva negli anziani. In tal modo, le concentrazioni di testosterone biodisponibile a digiuno durante la notte, in contrapposizione al testosterone totale, sono state utilizzate per esplorare la relazione tra testosterone e funzione cognitiva, superando l'effetto di interazione correlato all'età del testosterone da parte di SHBG e dei livelli di albumina (40).

Tuttavia, è interessante notare che anche il nostro studio presentava diverse limitazioni. Gli studi osservazionali che utilizzano un modello trasversale non sono in grado di rivelare una relazione di causa-effetto tra variabili dipendenti e indipendenti. Inoltre, lo stato dell'umore potrebbe aver influenzato fattori mentali che determinano cambiamenti nelle prestazioni cognitive che potrebbero non essere direttamente collegati ai livelli di testosterone totale e/o biodisponibile. Il testosterone può alterare l'attività e la connettività dell'amigdala, riducendo l'accoppiamento funzionale con la corteccia orbitofrontale durante i compiti di giudizio facciale e aumentando risposta ai compiti emotivi del viso (41–43). Infine, i test sulla funzione cognitiva raccolti da NHANES si sono concentrati su aspetti della prestazione cognitiva e potrebbero non rappresentare pienamente la funzione cognitiva complessiva, dati i molteplici parametri mentali e gli strumenti di valutazione che sono giustificati. Ad esempio, i test di richiamo dei numeri all'indietro possono stimolare le cortecce parietale, occipitale, frontale e temporale in misura maggiore rispetto ai test di richiamo in avanti (44).

Conclusione

In una popolazione di anziani di età superiore ai 60 anni, il testosterone biodisponibile calcolato era significativamente associato a indici specifici della funzione cognitiva come la velocità di elaborazione, ma non mostrava alcun effetto sull’apprendimento, sulla memoria episodica sulla fluidità verbale e sull’intrusione della memoria. La natura equivoca della nostra comprensione degli impatti del testosterone sulle funzioni cognitive porta alla nozione della necessità di ulteriori studi prospettici specificamente progettati per confermare l’influenza del testosterone biodisponibile a diversi livelli sierici sulla funzione cognitiva e sui suoi domini.

Riferimenti

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