I cambiamenti nella funzione renale seguono la nefrectomia da donatore vivente

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Ngan N. Lam1,2, Anita Lloyd3, Krista L. Lentine4, Robert R. Quinn1,2, Pietro Ravani1,2, OPEN Brenda R. Hemmelgarn1,2, Scott Klarenbach3 e Amit X. Garg5,6,7

1Dipartimento di Medicina, Divisione di Nefrologia, Università di Calgary, Calgary, Alberta, Canada; 2Dipartimento di Scienze della Salute Comunitaria, Università di Calgary, Calgary, Alberta, Canada; 3Dipartimento di Medicina, Divisione di Nefrologia, Università di Alberta, Edmonton, Alberta, Canada; 4Dipartimento di Medicina, Centro per i Trapianti Addominali, Saint Louis University, St. Louis, Missouri, USA; 5Dipartimento di Medicina, Divisione di Nefrologia, Western University, London, Ontario, Canada; 6Dipartimento di Epidemiologia e Biostatistica, Western University, London, Ontario, Canada; e 7 Institute for Clinical Evaluative Sciences (CIEM), Ontario, Canada

Una migliore comprensione direnefunzionedopo la nefrectomia da donatore vivente e come differisce dalle caratteristiche del donatore possono informare la selezione del paziente, la consulenza e l'assistenza di follow-up. Per valutare questo, abbiamo condotto uno studio di coorte abbinato retrospettivo di donatori di reni viventi in Alberta, in Canada, tra il 2002-2016, utilizzando database amministrativi sanitari collegati. Abbiamo confrontato 604 donatori con 2.414 sani non donatori della popolazione generale in base a età, sesso, anno di ingresso nella coorte, residenza urbana e tasso di filtrazione glomerulare stimato (eGFR) prima dell'ingresso nella coorte (data di nefrectomia per donatori e data assegnata casualmente per i non donatori). L'outcome primario era il tasso di variazione dell'eGFR nel tempo (follow-up mediano di sette anni; massimo 15 anni). L'età mediana della coorte era di 43 anni, il 64% di donne e l'eGFR di base (pre-donazione) era di 100 ml/min/1,73 m2. Complessivamente, da sei settimane in poi, l'eGFR è aumentato di D0,35 ml/min/1,73 m2 all'anno (intervallo di confidenza del 95% da D0,21 a D0,48) nei donatori e si è ridotto significativamente di {{26} },85 ml/min/1,73 m2 all'anno (da -0,94 a -0,75) nei non donatori sani abbinati. La variazione dell'eGFR tra sei settimane e due anni, da due a cinque anni e nell'arco di cinque anni tra i donatori è stata rispettivamente di D1,06, D0,64 e -0,06 ml/min/1,73 m2 all'anno. In contrasto con il costante declino correlato all'età della funzionalità renale nei non donatori, la funzionalità renale post-donazione in media è aumentata inizialmente di 1 ml/min/1,73 m2 all'anno attribuibile all'iperfiltrazione glomerulare, che ha iniziato a stabilizzarsi cinque anni dopo la donazione. donazione. Pertanto, la variazione media dell'eGFR nel tempo è significativamente diversa tra donatori e non donatori.

cistancepuò trattarerene patologiaOttimizzarefunzione renale

Dopo la nefrectomia del donatore, c'è una riduzione precoce del 25% -40% del tasso di filtrazione glomerulare (GFR), piuttosto che una riduzione del 50%, a causa dell'iperfiltrazione compensatoria del residuorene.1–3 Una revisione sistematica di 8 studi ha riportato che il 12% dei donatori ha sviluppato una GFR compresa tra 30 e 59 ml/min per 1,73 m2 e lo 0,2% aveva una GFR<30 ml/min="" per="" 1.73="" m2="" over="" a="" mean="" follow-up="" that="" ranged="" between="" 3="" and="" 20="" years.1="" however,="" many="" studies="" that="" assessed="" post-donation="" renal="" function="" are="" limited="" by="" small="" sample="" sizes,="" lack="" of="" appropriate="" nondonor="" control="" groups,="" and="" significant="" loss="" to="" follow-up.1,4,5="" studies="" with="" more="" donors="" lost="" to="" follow-up="" demonstrate="" a="" larger="" decrement="" in="" gfr="" after="">

Uno studio prospettico con un eccellente follow-up ha riportato la funzionalità renale a 6 mesi e 1, 2 e 3 anni dopo la donazione per 182 persone viventirenedonatori e 173 controlli non donatori.2 A 3 anni di follow-up, la GFR media misurata in base alla clearance dello ioesolo plasmatico per i donatori era di 78 contro 104 ml/min per i controlli non donatori. Dal 6° al 36° mese, il GFR misurato per tutti i donatori è aumentato a un tasso annuo di þ1,5 ml/min, mentre è diminuito a un tasso annuo di –0,4 ml/min per i controlli non donatori. In questo studio, l'età non ha influenzato il tasso di variazione del GFR misurato; tuttavia, questo studio è stato limitato dal periodo di osservazione relativamente breve.

Una migliore comprensione delle tendenze nella GFR post-donazione e di come questa varia in base alle caratteristiche del donatore può informare la valutazione, la selezione e la consulenza sulla vitarenecandidati donatori. Il riconoscimento dei fattori di rischio associati a una maggiore perdita continua di GFR post-donazione può anche consentire ai medici di identificare i donatori che potrebbero trarre vantaggio da un monitoraggio e una sorveglianza più stretti. Abbiamo condotto uno studio di coorte retrospettivo utilizzando database amministrativi sanitari in Alberta, Canada, per descrivere le tendenze nella GFR post-donazione nei donatori di reni viventi.

RISULTATI

Caratteristiche di base

Abbiamo abbinato 604 viventirenedonatoria 2414 sani non donatori della popolazione generale. Le caratteristiche di base per la coorte sono presentate nella Tabella 1. L'età mediana era di 43 anni (intervallo interquartile [IQR], 33–51) e il 64% era

ACR, rapporto albumina-creatinina; eGFR, velocità di filtrazione glomerulare stimata; NA, non applicabile; PCR, rapporto proteine-creatinina.

"Standardized difference provides a measure of the difference between groups divided by pooled SD. A value of >Il 10 percento è interpretato come una differenza significativa tra i gruppi. Il reddito è stato classificato in base ai quinti del reddito medio di quartiere.

Cuban indicates a population >10,000 or a population >1000 with population density >400/km². dFor distance from the transplant center, >500 km sono stati imputati a 500 km.

*Include tutte le visite/misure, anche se si sono verificate più visite/misure nello stesso giorno.

"I valori di laboratorio sono stati basati sulla misurazione più recente (ricoverata, ambulatoriale o pronto soccorso) nell'anno precedente la data dell'indice. L'eGFR è stato calcolato utilizzando ilCronicoRenePatologia-Equazione di collaborazione epidemiologica. L'albuminuria è stata definita da ACR, PCR o risultato dell'astina di livello urinario e classificata in base alla definizione di Malattia renale: miglioramento dei risultati globali come nessuno/lieve (A1: dipstick negativo o traccia, PCR<15 ma/mmol="" or="" acr=""><30 ma/g),="" moderate="" (a2;="" dipstick="" 1+,="" pcr="" 15-50="" mg/mmol,="" or="" acr="" 30-300="" mg/a）,="" and="" severe="" （a3;="" dipstick="" 2+,="" pcr="" 三51="" mg/mmol,="" or="" acr="" 301="" mg/g）.-="" comorbid="" conditions="" were="" based="" on="" algorithms="" of="" diagnostic="" or="" procedural="" codes="" in="" the="" 3="" vr="" prior="" to="" donation="" for="" which="" the="" validations="" are="" presented="" in="" supplementary="" table="" s1,="" where="">

I dati sono presentati come mediana [intervallo interquartile] o conteggio (percentuale). L'ora di ingresso della coorte (data indice) era la data di nefrectomia per i donatori ed è stata assegnata in modo casuale ai non donatori.

donne. Come previsto, vivererenei donatori hanno avuto più visite mediche nell'anno prima della data dell'indice rispetto ai non donatori, probabilmente in relazione al loro processo di valutazione (11 contro 2). Il GFR (eGFR) stimato prima della donazione mediana era 100ReneInternazionale (2020) 98, 176–186 ml/min per 1,73 m2 (IQR, 88–112) e il 12% dei donatori presentava ipertensione preesistente.

Il follow-up mediano è stato di 6,6 anni (IQR, 3,4– 10.4) per i donatori e 6,8 anni (IQR, 3,8– 10.7) per i non donatori, con un follow-up massimo di 14,7 anni. Alla fine del follow-up dello studio (31 marzo, 2017), il tempo di follow-up osservato è stato censurato per i seguenti motivi: 6 (1.{29}} percento) donatori e 31 (1,3 percento) non donatori al momento della morte, 0 ({47}} percento) donatori e 3 (0,1 percento) non donatori al momento dello sviluppo della malattia renale allo stadio terminale e 21 (3,5 percento) donatori e 20 (0,8 per cento) non donatori al momento dell'emigrazione dalla provincia. Sulla base dell'ultima misurazione della creatinina sierica disponibile, la maggior parte dei donatori (60%) aveva un eGFR compreso tra 60 e 89 ml/min per 1,73 m2, mentre il 29%, 1,7% e 0,2% aveva un eGFR di 45-59,30 –44 e 15–29 ml/min per 1,73 m2, rispettivamente (Tabella 2).

Tasso di variazione della funzione renale

I 604 viventirenedonatoriha avuto un totale di 7106 misurazioni della creatinina sierica dopo la data indice, rispetto a 15,970 misurazioni della creatinina sierica per i 2414 non donatori. Per entrambi i gruppi, la maggior parte delle misurazioni della creatinina sierica sono state eseguite in regime ambulatoriale (62% per i donatori e 76% per i non donatori). Da 6 settimane in poi, i donatori hanno avuto una mediana di 7 (IQR, 3–11) misurazioni della creatinina sierica rispetto a 4 (IQR, 3–7) per i non donatori durante il follow-up. Il tempo mediano tra le misurazioni è stato di 214 giorni (IQR, 133–359) per i donatori rispetto a 359 giorni (IQR, 183– 500). Il numero mediano di misurazioni all'anno era 1,1 (IQR, 0,7–1,6) per i donatori e 0,8 (IQR, 0,5– 1,2) per i non donatori.

Gli eGFR medi in vari momenti, per donatori e non donatori, sono presentati nella Figura 1, mentre i valori eGFR mediani sono presentati nella Tabella Supplementare S2. Complessivamente, l'eGFR è aumentato in media di þ0,35 ml/min per 1,73 m2 all'anno (intervallo di confidenza [CI] del 95%, da þ0.21 a þ{{1{{12} }}}.48) nei donatori ed è diminuito di –0,85 ml/min/1,73 m2 all'anno (IC 95%, –{{20}},94 a –0,75) in non donatori (P < 0,001;="" tabella="" 3).="" sulla="" base="" del="" modello="" spline="" lineare,="" la="" variazione="" media="" dell'egfr="" tra="" 6="" settimane=""><2 years,="" 2="" to=""><5 years,="" and="" $5="" years="" onward="" in="" donors="" was="" þ1.06="" (95%="" ci,="" þ0.41="" to="" þ1.72),="" þ0.64="" (95%="" ci,="" þ0.30="" to="" þ0.98),="" and="" –0.06="" (95%="" ci,="" –0.31="" to="" þ0.19)="" ml/min="" per="" 1.73="" m2="" per="" year,="" respectively.="" among="" nondonors,="" the="" rate="" of="" change="" in="" egfr="" during="" these="" periods="" did="" not="" differ="" substantially="" and="" remained="" consistently="" negative="" over="" time="" (table="">

Tabella 2| Categoria eGFR (ml/min per 1,73 m2) per donatori e controlli non donatori abbinati in base all'ultima misurazione disponibile