Discutere sull'applicazione delle prescrizioni di Artemisia Annua nel trattamento del COVID-19

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Ruolan Dong, Xinyu Xiong, Guang Chen

Mette in risalto

Sulla base dell'effetto di pulizia dell'umidità e del calore, le prescrizioni di Artemisia annua ottengono buoni risultati nel trattamento dei pazienti con polmonite da nuovo coronavirus. Esplorare il possibile meccanismo delle prescrizioni di Artemisia annua nel trattamento della polmonite da nuovo coronavirus è favorevole alla divulgazione di questa prescrizione e ha un importante valore clinico. Questa recensione discuterà il possibile meccanismo con cui le prescrizioni di Artemisia annua trattano la nuova polmonite da coronavirus confrontando l'effetto protettivo simile dell'artemisinina e della clorochina nelle malattie epidemiche.

Erba della MTC: beneficio della cistance

Astratto

Le applicazioni diMedicina tradizionale cinese(TCM) hanno svolto un ruolo importante nel trattamento delle epidemie di Coronavirus Disease 2019 (COVID-19), che ora è prevalente in tutto il mondo. Tuttavia, esplorare i meccanismi delle prescrizioni dei composti della MTC potrebbe essere difficile, gli studi farmacologici per chiarire i componenti efficaci della MTC potrebbero servire come base sperimentale nell'applicazione della prescrizione dei composti della MTC nel trattamento del COVID-19. Come ingrediente attivo fondamentale di Qinghao (Artemisia annua), l'artemisinina è stata inizialmente utilizzata come farmaco antimalarico. Le prescrizioni di Artemisia annua hanno un effetto significativo contro la polmonite. Condividendo somiglianze in farmacologia con l'artemisinina, la clorochina si è confermata efficace nell'inibire il coronavirus 2 (SARS-Cov{5}}) della sindrome respiratoria acuta grave sia in vitro che praticamente. In questo contesto, abbiamo discusso l'applicazione delle prescrizioni di Artemisia annuacontro il COVID-19insieme all'effetto antivirale della clorochina.

Parole chiave: COVID-19, Clorochina, Artemisinina, Artemisia annua

beneficio cistance: migliorare l'immunitàe anti-COVID-19

Sfondo

La malattia da Coronavirus 2019(COVID-19) si è diffusa rapidamente in molti paesi e regioni del mondo, rappresentando una grave minaccia per la salute pubblica. Per quanto sia impossibile sviluppare nuovi farmaci antivirali in un breve periodo, il nuovo uso di vecchi farmaci è diventato un approccio essenziale nello screening dei farmaci. La clorochina era il farmaco antimalarico più utilizzato prima della scoperta dell'artemisinina. Successivamente è stato scoperto che esercita effetti antivirali contro molte malattie infettive [1]. Il 19 febbraio 2020, la clorochina fosfato è stata elencata come farmaco antivirale nel piano di diagnosi e trattamento del COVID-19 (versione di prova 6) pubblicato dalla National Health Commission of China. L'artemisinina è diventata il farmaco d'elezione dopo che il plasmodio ha sviluppato resistenza alla clorochina. Recentemente, è stato segnalato che l'artemisinina inibisce i virus a RNA [2], con il fatto che le prescrizioni di Qinghao (Artemisia anmmu) sono state ampiamente utilizzate nel trattamento efficace del COVID-19 e hanno ottenuto un buon effetto curativo. Sulla base dell'effetto antivirale dell'artemisinina e della clorochina, questo documento ha cercato di discutere il possibile meccanismo alla base delle prescrizioni di Artemisia anmua nel trattamento del COVID-19.

Dalla clorochina all'artemisinina

Nel 1820, il primo farmaco antimalarico chinino fu estratto dalla corteccia di china dai farmacisti francesi Pelletier e Caventou. Negli anni '40, limitati dalle materie prime per l'estrazione del chinino, gli scienziati tedeschi sintetizzarono la clorochina, che è simile al chinino naturale nella struttura chimica. Anche il suo derivato idrossiclorochina è stato sintetizzato con maggiore efficacia e minore tossicità. Entro la metà del-20 secolo, la malaria fu gradualmente controllata in Cina. Tuttavia, negli anni '60 scoppiò un'epidemia locale, che si diffuse rapidamente nel sud-est asiatico e in Sud America. Inoltre, il Plasmodium falciparum ha sviluppato una forte resistenza alla clorochina. Ispirato da antichi libri di MTC, Youyou Tu, uno scienziato cinese, ha estratto con successo l'artemisinina da Artemisia anmua. Con un tasso di inibizione del 100% contro il plasmodio, l'artemisinina ha gradualmente sostituito la clorochina come farmaco antimalarico vitale da allora. Youyou Tu è diventato il vincitore del Premio Nobel per la Fisiologia o la Medicina nel 2015 per questo risultato.

Scoperta della clorochina nel trattamento del COVID-19

È stato confermato che la clorochina è efficace durante le epidemie di varie malattie infettive, in particolare la sindrome respiratoria acuta grave (SARS) e la sindrome respiratoria mediorientale da coronavirus (MERS). Nel 2003 in Cina è esplosa la SARS con un totale di 5327 contagi, di cui 349 deceduti. Nel 2004, MarcVanRanst e i suoi colleghi hanno scoperto che la clorochina inibisce efficacemente la replicazione del coronavirus SARS in vitro [3]. Nel 2005, Nichol ST ha scoperto che la clorochina sopprimeva la replicazione del virus SARS sia prima che dopo l'infezione, suggerendo un ruolo preventivo e terapeutico della clorochina contro la SARS [4]. Il team di Eric J. Snijder ha inibito con successo la replicazione del coronavirus MERS da parte della clorochina nelle scimmie, con effetti soppressivi simili contro la SARS e il coronavirus umano [1]. Inoltre, è stato segnalato che la clorochina inibisce il virus dell'immunodeficienza umana (HIV), il virus Zika (ZIKV) e il virus della dengue (DENV)[5]. È stato anche riportato che la clorochina fosfato allevia l'autofagia polmonare indotta dall'influenza aviaria A (H5N1) e riduce il danno alveolare nei topi [6].

Il COVID{0}} si è diffuso rapidamente in molti paesi e regioni del mondo. L'ulteriore sequenziamento delle secrezioni delle basse vie respiratorie del paziente ha rivelato che la malattia era associata a un coronavirus, che per la prima volta è stato nominato nuovo Coronavirus del 2019 ({2}}nCOV) dall'Organizzazione mondiale della sanità. SARS-Cov-2 appartiene a -coronavirus e condivide l'85% di omologia con SARS-Cov ed è stato successivamente nominato SARS-Cov-2 dall'International Committee on the Classification of Viruses [7-8]. L'11 febbraio 2020, la polmonite causata dall'infezione da SARS-Cov-2 è stata provvisoriamente denominata Coronavirus Disease 2019(COVID-19) dall'Organizzazione Mondiale della Sanità.COVID-19 è altamente contagioso, con propagazione per goccioline respiratorie, contatto diretto e trasmissione di aerosol, le persone sono altamente suscettibili a questa malattia, il COVID{18}} si è diffuso finora in più di 100 paesi in tutto il mondo, aumentando la grande minaccia per la salute fisica e mentale delle persone .

L'infezione da SARS-Cov-2 provoca febbre, tosse secca, affaticamento e costrizione toracica, sebbene alcuni pazienti non mostrino sintomi lievi o assenti. La maggior parte dei pazienti è associata a una prognosi favorevole, mentre alcuni individui gravi alla fine morirebbero per distress respiratorio, sepsi o insufficienza multiorgano 9]. Senza alcun farmaco specifico per il virus disponibile. COVID-19 è attualmente trattato in modo sintomatico, considerando il lungo turnover dello sviluppo di farmaci, lo screening per la potenziale attività anti-SARS-Cov-2 da farmaci approvati è diventato un mezzo cruciale in questo scenario.

Il 6 febbraio 2020, il Wuhan Virus Research Institute dell'Accademia cinese delle scienze e altre unità hanno pubblicato congiuntamente i risultati della ricerca sulla ricerca cellulare, che hanno dimostrato che la clorochina fosfato inibiva efficacemente la SARS-Cov-2 e tale inibizione era superiore in quanto rispetto a Redsevir [10]. I risultati preliminari di un successivo studio clinico che ha coinvolto più di 100 pazienti, condotto congiuntamente da più di 10 ospedali tra cui Pechino e Shanghai, hanno mostrato che la clorochina fosfato era superiore al gruppo di controllo in termini di una serie di indicatori, come il tasso di malattia grave , fenomeno antipiretico, tempo di miglioramento dell'immagine polmonare, tempo e velocità di conversione negativa dell'acido nucleico virale e abbreviazione del decorso della malattia [11]. Considerando le esigenze urgenti dell'attuale trattamento clinico, il 19 febbraio 2020 è stato pubblicato dalla Commissione sanitaria nazionale della Repubblica popolare cinese il Piano di diagnosi e trattamento COVID-19 (versione di prova 6), in cui la clorochina fosfato ( adulto 500 mg, 2 volte al giorno) è stato aggiunto come trattamento efficace contro il coronavirus di nuovo tipo. Un recente studio in Francia che ha coinvolto 36 pazienti ha affermato che l'idrossiclorochina combinata con l'azitromicina riduce significativamente la carica virale respiratoria nei pazienti con COVID-19 [12].

I meccanismi antivirali della clorochina fosfato su SARS-Cov-2 potrebbero essere i seguenti: 1) indebolire il legame del virus al recettore interferendo con la glicosilazione terminale della proteina recettore dell'angiotensina 2 recettore invertasi del coronavirus; 2) In quanto farmaco alcalino, la clorochina aumenta il valore del pH all'interno degli endosomi, cosa che non favorisce la fusione virus-cellula; 3) inibire l'autofagia cellulare e regolare la reazione immunitaria dell'ospite per sopprimere l'infezione e la replicazione del virus; 4) Sopprime la trascrizione e la traduzione della proteina virale legandosi alla proteasi virale e 5) Allevia la tempesta di citochine inibendo la produzione e il rilascio di TNF-a e IL{10}} [13].

Effetti del cistanche alle erbe MTC: miglioramento dell'immunità e anti-COVID-19

Applicazione e pensiero delle prescrizioni di Artemisia annua nel trattamento del COVID-19

Le applicazioni dell'eliminazione del calore, della rimozione dell'umidità e della risoluzione degli approcci al catarro nel trattamento del COVID-19

Secondo la teoria della MTC, il COVID-19 può essere classificato come una "piaga" con la causa della sofferenza del "cimurro". Viene proposto un piano di trattamento pratico basato sulla differenziazione della sindrome in base alla stadiazione medica. I sintomi iniziali primari della maggior parte dei pazienti con COVID-19 includevano tosse, affaticamento, scarsa anoressia e lingua spessa e grassa. Secondo la teoria della MTC, il fattore patogeno di COVID-19 è l'umidità, con la patogenesi principale essendo l'umidità che ostruisce il polmone e reprime il movimento di a. Le caratteristiche patologiche di COVID-19 possono essere riassunte come "umidità, tossina, blocco e carenza". La malattia è localizzata nel polmone a volte interessando la milza e lo stomaco, e nei pazienti gravi possono essere attaccati anche cuore e reni[14]. Il danno dell'umidità varia. Può mescolarsi con il freddo e alterare lo yang Qi, o mescolarsi con la secchezza e alterare lo yin Qi, o anche mescolarsi con il calore e trasformarsi in calore umido. La tendenza alla trasformazione è associata a molti fattori, come il fisico del paziente, le abitudini alimentari, l'ambiente di vita, i primi farmaci e così via. Con il progredire del COVID-19, la tossina umida di solito va all'interno e si trasforma in calore, che si avvolge l'uno con l'altro e si trova nel polmone, nelle membrane e nel Sanjiao, provocando costrizione toracica e mancanza di respiro che aggrava dopo l'attività fisica, o febbre e perdita di appetito, sapore amaro, palpitazioni, scarso sonno, affaticamento, diarrea e una spessa patina untuosa della lingua [15]. Come documentato in Shire Tiaobian scritto da Shengbai Xue, un famoso medico di MTC della dinastia Qing, poiché il calore è un Qi dal cielo e l'umidità è un altro Qi dalla terra. Il calore diventa più incandescente quando viene con l'umidità e l'umidità sarà più scandalosa quando viene con il calore. La malattia migliorerà e rallenterà quando il calore e l'umidità saranno divisi. Altrimenti, sarà il contrario. Durante l'invasione della tossina epidemica del caldo umido, il meridiano della cistifellea Shaoyang e il meridiano Sanjiao sono ostruiti da questi fattori patogeni, in cui il movimento del gas nel Sanjiao jing è stato danneggiato e la sua funzione di ascendente discendente, ingresso e uscita è bloccata, Xianghuo è incandescente in modo che il Qi non funzioni bene.

Il meridiano della cistifellea e il Sanjiao sono ugualmente importanti nel trattamento, uno è quello di riconciliare l'esterno e l'interno, e l'umidità e il calore chiari del meridiano della cistifellea, e l'altro è quello di dissipare il male di Sanjiao. Il decotto Harwin Qingdan, un'importante ricetta per il trattamento dell'umidità-calore, mostra un effetto sulla pulizia dell'umidità della cistifellea e sulla rivitalizzazione dello stomaco. Il decotto di Harwin Qingdan prende di mira principalmente l'umidità e il calore repressi e aiuta a dragare il Qi ostruito del meridiano della cistifellea Shaoyang e del meridiano Sanjiao. La prescrizione consiste in Qinghao (Artemisia anmua)4.5-6.0g, Huangqin(Scutellariae radix)4.5-9.0g Zhuru(Bambusae caulis taemias)9g , Ban Xia(Pinelliae rhizoma)4.5g, Zhiqiao (Auranti Fructus)4.5g, Chengpi(Ciri reticulate pericardio)4.5g, Fulin (Poria)9g, Decotto Biyu (Talcum, Glycyrrhizae radix et rhizoma, Indigo Naturalis)9g. Nella prescrizione, Artemisia anmua e Scutellariae radix sono usate come medicina monarca, con la prima che elimina il calore malvagio del meridiano di Shaoyang e la seconda che elimina il calore della cistifellea e l'umidità secca. Bambusa caulis taenias e Pinelliae rhizoma si abbinano come medicina cortigiana, liberando il catarro e alleviando lo stomaco per fermare il vomito. Aurantium fruchus e Citri reticulate pericardio sono usati come adiuvanti, il primo conduce Oi trattenuto lungo il corpo, il secondo regola Oi e risolve il catarro; i due farmaci sono usati per espellere l'umidità e risolvere il catarro. Pertanto, l'addizione e la sottrazione dialettiche basate sul decotto di Haoqin Qingdan possono essere applicate al trattamento del COVID-19. In precedenza, abbiamo curato con successo un paziente grave con il decotto di Haoqin Qingdan in combinazione con altri farmaci cinesi e occidentali [16]. Con il progredire delle epidemie, il ruolo dell'applicazione della medicina cinese nel trattamento del COVID-19 sta diventando sempre più importante. Durante la partecipazione al trattamento del COVID-19, l'Accademia cinese di MTC ha anche applicato il decotto di Haoqin Oingdan a pazienti lievi e in condizioni critiche e ha ottenuto una prognosi promettente [15].

Pensieri e applicazione dell'Artemisia annua e della sua analoga prescrizione nel trattamento del COVID-19

Artemisia anmua possiede funzioni di eliminazione del calore frenetico, rimozione del vapore osseo, alleviare il caldo estivo, prevenire la malaria e far ritirare l'ittero. L'Artemisia anmua ha un sapore amaro e una proprietà fredda, con tropismo dei meridiani nel fegato e nella cistifellea. Secondo la teoria della MTC, il meridiano della cistifellea di Shaoyang è collegato al meridiano del fegato di Juevin ed è il luogo in cui ha origine lo yang qi. Di conseguenza, il meridiano della cistifellea di Shaoyang è spesso l'obiettivo nel trattamento delle malattie della febbre. Facendo eco al principio ortodosso nel trattamento della sindrome umidità-calore che tratta l'umidità con l'amarezza e cura il calore con il freddo, Artemisia anmua è sempre stata considerata un riferimento per eliminare il calore ed eliminare l'umidità. Le prescrizioni a base di Artemisia anmua includono il decotto Haoqin Qingdan e il decotto Qinghao Biejia. Il primo è usato per la sindrome da caldo umido con agenti patogeni che invadono Shaoyang, mentre il secondo è spesso applicato in pazienti con malaria che coinvolgono il meridiano di Shaoyang. Per il suo contributo allo smaltimento del calore e all'eliminazione dell'umidità, Artemisia ammua funge da medicinale fondamentale nelle due prescrizioni. La SARS si manifesta con febbre alta, esaurimento dello yin e danno ai fluidi. I trattamenti per la SARS si sono concentrati sulla rimozione del calore con l'eliminazione dell'umidità come aiuto. Grazie alle sue suddette caratteristiche, le prescrizioni a base di Artemisia anmua hanno svolto un ruolo significativo nel trattamento della SARS [17]. Simile alla SARS, anche il COVID-19 è un coronavirus che causa sindromi respiratorie, che iniziano con l'umidità, con una lunga latenza e decorso. La patogenesi del COVID-19 è principalmente caratterizzata dall'invasione interna dell'umidità verso la trasformazione in calore. Pertanto, il trattamento COVID-19 dovrebbe concentrarsi sull'eliminazione del calore, sulla rimozione dell'umidità e sulla risoluzione del catarro. Considerando le manifestazioni cliniche iniziali del COVID-19, caratterizzate dall'invasione del meridiano della cistifellea di Shaoyang da parte di agenti patogeni, si prevede che Artemisia anmmua sarà un farmaco essenziale per il trattamento del COVID-19.

Clinicamente, le prescrizioni di Artemisia ammua hanno svolto un ruolo importante nel trattamento del COVID-19. Il granello di Jinhua Qinggan, composto da polvere di Yinqiao e decotto di Maxing Shigan, è composto da 12 materiali medicinali: Jinyinghua (Lonicerae japonica fos). Shigao (Gypsum fibrosum), Zhimahuang (Ephedare herba), Zhimu (Anemarrhenae rhizoma), Lian Qiao (Forsythia Fructus), Kuxingren (Armeniacae semen amarum), Huangqin (Scutellariae Radix), Niubangzi (Arctic Fructus) Bohe (Menthae haplocalycis herba), Qinghao (Artemisia anmua), Zhebeimu (bulbi di Fritilariae thunbergia) e Gan Cao (Glycyrrhizae radix et rhizoma). Due studi sul trattamento del COVID-19 con il granulo di Jinhua Qinggan guidati dal Dr. Boli Zhang mostrano che il granulo di Jinhua Qinggan è efficace per i pazienti lievi e ordinari, che riduce il tempo antipiretico, aumenta il tasso di normalizzazione di linfociti e leucociti, e riduce significativamente la possibilità di progressione della malattia [18]. Dalla quarta alla settima edizione del Piano di diagnosi e trattamento del COVID-19, il granulato di Jinhua Qinggan è stato raccomandato come medicinale brevettato cinese per i pazienti con affaticamento e febbre durante il periodo di osservazione medica. In un'altra ricerca, attraverso l'osservazione preliminare sull'uso del granulato di Xuanfei Baidu in 280 pazienti lievi da parte del dottor Boli Zhang nell'ospedale Jiangxia Fangcang, nessuno si è rivolto a pazienti gravi. Il granulo di Xuan Fei Baidu è stato aggiustato aggiungendo Aremisig anmug a base di decotto Maxing Shigan, decotto Maxing Yigan, decotto Tingli Dazao Xiefei e decotto Qianijin Weijing [19]. Si può notare che le prescrizioni di Artemisia ammua svolgono un ruolo importante nel trattamento del COVID-19.

Estratta dall'Artemisia anmua dall'etere, l'artemisinina è un farmaco antimalarico di prima linea raccomandato dall'Organizzazione Mondiale della Sanità. I suoi derivati ​​principali includono artemetere, artesunato, diidroartemisinina, ecc. Poiché i farmaci antimalarici, l'artemisinina e la clorochina hanno effetti terapeutici simili in molte malattie. Con la ricerca in corso, è stato scoperto che l'artemisinina e i suoi derivati ​​hanno effetti curativi su leishmania, schistosoma japonicum, toxoplasma gondii e alcune altre malattie infettive.

L'artemisinina può sopprimere direttamente la replicazione del virus. L'artemisinina e i suoi derivati ​​hanno dimostrato di trattenere sia il virus del DNA (come il citomegalovirus, l'herpesvirus umano 6, il virus dell'herpes simplex 1 e 2, il virus dell'epatite B) sia il virus dell'RNA (come il virus dell'immunodeficienza umana 1 e 2, il virus dell'epatite C, il virus dell'influenza )[2]. Dopo aver modellato l'RNA polimerasi RNA-dipendente (RdRp) di SARS-Cov-2 con la struttura cristallina della proteina di quella in SARS-Coy, è stato scoperto che l'artesunato potrebbe attraccare al centro attivo del modello RdRp di SARS-Cov{ {11}}, che può in parte spiegare il meccanismo con cui l'artesunato sopprime il virus[20].

Oltre alla soppressione diretta del virus, Jun et al hanno riferito che l'artesunato ha ridotto l'espressione di fattori infiammatori nei topi settici indotti dal lipopolisaccaride desossiribonucleico batterico e acido in modo dose-dipendente [21]. Yaiie Wang et al hanno anche mostrato che i fattori infiammatori cellulari nel macrofago RAW264.7, il rapporto massa umido/secco del tessuto polmonare, l'infiltrazione di cellule infiammatorie, l'attività della mieloperossidasi e il livello di espressione dei fattori infiammatori nell'omogenato polmonare in LPS i topi trattati sono stati tutti ridotti dall'artesunato [22]. Pertanto, l'effetto antinfiammatorio potrebbe anche essere uno dei meccanismi importanti delle prescrizioni di Artemisia anmua nel trattamento del COVID-19. Studi clinici hanno scoperto che la sindrome della tempesta di citochine può essere osservata in pazienti gravi con COVID-19 [23]. Data la resistenza del plasmodio alla clorochina, la clorochina ei suoi derivati ​​sono stati utilizzati principalmente negli ultimi anni per curare malattie autoimmuni. La ricerca sperimentale ha rivelato che l'artemisinina dovrebbe essere utilizzata anche nel trattamento del lupus eritematoso sistemico, dell'artrite reumatoide, dei tumori e di altre malattie. I meccanismi principali coinvolgono l'inibizione della proliferazione e dell'attivazione dei linfociti T, l'inibizione dell'attivazione dei linfociti B e della produzione di anticorpi, l'aumento dei linfociti T regolatori e la riduzione del rilascio di citochine infiammatorie [24]. Lo studio della diidroartemisinina nel trattamento del lupus eritematoso è attualmente in fase di sperimentazione clinica II. L'artemisinina e i suoi derivati ​​hanno chiari effetti antinfiammatori e immunomodulatori e quindi sono in grado di ridurre il livello di una varietà di citochine, quindi possono alleviare i danni ai tessuti e agli organi causati da una tempesta di citochine nella polmonite da coronavirus.

Con effetti farmacologici simili tra clorochina e artemisinina nel trattamento delle malattie infettive, questo articolo discute le moderne basi scientifiche per l'applicazione delle prescrizioni di Artemisia anmua nel COVID-19. Fatta eccezione per l'antimalarico, la maggior parte degli altri studi farmacologici sull'artemisinina e sui suoi derivati ​​sono ancora al banco oa livello animale, con solo pochi in studi clinici. Il trattamento con artemisinina su COVID-19 non è stato ancora segnalato. In quanto tesoro della MTC, la prescrizione di composti ha svolto un ruolo importante nelle piaghe nella storia. La causa principale del COVID-19 a Wuhan è il caldo umido secondo la teoria della MTC. La ricetta per eliminare il calore ed eliminare l'umidità a base di Artemisia anmua è ampiamente utilizzata in questa epidemia. Sulla base degli effetti antivirali e antinfiammatori dell'artemisinina e dei suoi derivati, le prescrizioni di Artemisia anmua hanno un grande valore da approfondire e promettono di essere utilizzate in malattie più infettive. Ma sono necessari più esperimenti in vitro per fornire maggiori prove, come l'influenza delle prescrizioni di Artemisia o Artemisia annua sull'espressione dei fattori infiammatori e sul danno polmonare nelle malattie infettive acute.

beneficio cistance: migliorare l'immunità

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