Furman-2021-Aumento del tono dopaminergico frontale E.pdf Parte 3

Gli effetti del farmaco x decile non hanno raggiunto la significatività statistica per nessuna delle altre condizioni del compito (CF-S: 0.08±2.9, z=0.03; CL-S: 2.49±2.3, z{ {12}}.08; CL-G: -.33±3.5, z=-0.09), anche se, in particolare, la tendenza per CL-S era numericamente opposta a quella osservata per CF-G (vale a dire, maggiore pendenza ontolcapone).

Il tolcapone è un farmaco chiamato "antagonista del recettore della dopamina D4" ampiamente utilizzato per trattare l'ADHD, il disturbo da deficit di attenzione e la depressione. Rispetto ad altri farmaci, il tolcapone esercita il suo effetto terapeutico principalmente influenzando la trasmissione della segnalazione della dopamina.

Tuttavia, il ruolo del tolcapone non si limita al trattamento delle malattie sopra menzionate. Negli ultimi anni sempre più studi hanno dimostrato che il tolcapone ha anche l’effetto di potenziare la memoria. Negli esperimenti, è stato scoperto che il tolcapone migliora la memoria e le capacità di apprendimento delle persone, soprattutto nei casi in cui la memoria e le capacità cognitive sono compromesse.

Secondo una ricerca condotta dagli scienziati, questo effetto di miglioramento della memoria del tolcapone è legato al suo effetto sulla segnalazione della dopamina. La dopamina è un importante neurotrasmettitore strettamente correlato a vari processi fisiologici come la cognizione, l’emozione e la ricompensa. Il tolcapone influenza la segnalazione della dopamina, producendo così una serie di complessi effetti regolatori nel corpo, tra cui il miglioramento delle funzioni di apprendimento e memoria del cervello.

Allo stesso tempo, anche l’effetto di miglioramento della memoria del tolcapone è di grande importanza per la crescita e lo sviluppo umano. Con il continuo sviluppo della società e della tecnologia, anche la quantità di conoscenze e informazioni aumenta di giorno in giorno. Le persone hanno bisogno di apprendere e memorizzare costantemente nuove conoscenze per adattarsi e far fronte alla vita moderna complessa e mutevole. In questo contesto, l’effetto di miglioramento della memoria del tolcapone può aiutarci ad apprendere e accumulare meglio le conoscenze e a migliorare la nostra competitività e adattabilità.

In generale il rapporto tra tolcapone e memoria è positivo. Questo farmaco ha l'effetto di migliorare la memoria e la capacità di apprendimento e può aiutare le persone a elaborare e affrontare meglio la crescente quantità di conoscenze e informazioni e a migliorare se stesse. standard accademici, di carriera e di vita. Naturalmente, quando si utilizza il tolcapone, è necessario comprenderne appieno l'ambito di applicazione e gli effetti collaterali ed effettuare la gestione personale e il monitoraggio della salute per garantire salute e sicurezza. Si può vedere che abbiamo bisogno di migliorare la memoria, e la Cistanche deserticola può migliorare significativamente la memoria, perché la Cistanche deserticola può anche regolare l'equilibrio dei neurotrasmettitori, come ad esempio aumentare i livelli di acetilcolina e i fattori di crescita. Queste sostanze sono molto importanti per la memoria e l'apprendimento. Inoltre, Cistanche deserticola può anche migliorare il flusso sanguigno e promuovere l’apporto di ossigeno, il che può garantire che il cervello riceva nutrienti ed energia sufficienti, migliorando così la vitalità e la resistenza del cervello.

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Infatti, confrontando direttamente gli effetti del farmaco (farmaco x decile) tra le condizioni del compito, abbiamo trovato una differenza tra CL-S e CF-G (8,7±3,05, z=2.73, p=0.008, Bonferroni aggiustato per 6 test) ma nessuna differenza significativa tra le altre due condizioni. È importante sottolineare che questi due tipi di prove sono abbinati in termini di carico della memoria di lavoro e differiscono solo per richieste di gating inselettive (Chatham et al., 2014).

Pertanto, questo confronto suggerisce che il tolcapone può avere effetti opposti sul mantenimento delle informazioni nella WM e sulla capacità di eliminare selettivamente le informazioni dalla WM. Inoltre, la specificità di questo risultato per la condizione CF-G depone contro un effetto più ampio del tolcapone su qualche altro fattore più generale, come la velocità della risposta motoria.

L’esame post-hoc dell’effetto del farmaco decile2 x per condizione ha rivelato un modello coerente con quello descritto sopra: il tolcapone ha diminuito l’entità della tendenza quadratica nella condizione CF-G ma l’ha aumentata nella condizione CL-S. Sebbene il farmaco non abbia modificato in modo significativo la tendenza quadratica in nessuna condizione (CF-S: -1.07±0.72, z=-1.48, p {{ 11}}.14; CF-G: -1.26± 0.66,z=-1.91, p{{20}}.{{34 }}6; CL-S: 0,98±0,60, z=1,64, p=0,10; CL-G: -0,25±0,81, z=-0.31, p=0.75), il confronto diretto tra le condizioni del compito ha dimostrato ancora una volta una differenza significativa tra CL-Sand CF-G (2.24±0.84, z=2.69, p =0.04, Bonferroni aggiustato per 6 test).

Per determinare se l'effetto significativo del farmaco x decile sul mantenimento della WM riflettesse la funzione di un processo neurale sottostante più stabile (vale a dire uno dell'ordine di minuti o ore anziché secondi), abbiamo sfruttato i dati sullo stato di riposo ottenuti dagli stessi partecipanti trattati con tolcapone e placebo. . Poiché è più probabile che i dati sullo stato di riposo riflettano uno stato sottostante piuttosto che una risposta specifica per un compito, ci siamo concentrati sulla pendenza RT complessiva (ad esempio, parametro farmaco x decile del nostro modello), sebbene abbiamo anche valutato gli effetti additivi, più specifici per la condizione, della pendenza RT. per la condizione CF-G (vedi Metodi).

Aree cerebrali nella corteccia frontale laterale che sono sensibili al livello di astrazione del compito e fortemente legate alla prestazione in questo compito, tra cui la corteccia premotoria dorsale (PMd) e la corteccia premotoria (pPMd) (Badre & D'Esposito, 2009; Badre et al., 2010; Chatham et al., 2014), sono stati utilizzati come regioni seed per l'analisi delle differenze individuali della connettività nello stato di riposo.
In particolare, quando abbiamo valutato la connettività tra il PMd sinistro e il resto del cervello, abbiamo riscontrato cambiamenti nella forza della connessione correlata con la forza dell'effetto del tolcapone sulla pendenza RT complessiva all'interno delle aree cerebrali tra cui la corteccia fusiforme sinistra, il solco intraparietale destro e il solco laterale destro. corteccia prefrontale (Figura 3 e Tabella 2).

Abbiamo anche trovato cambiamenti in leftPMd<->connettività della corteccia fusiforme destra che erano più specificamente correlate al cambiamento correlato al farmaco nel comportamento CF-G (Figura 3, pannello di destra e Tabella 2).

Non sono stati rilevati cambiamenti significativi nella connettività tra le nostre ROI PFC e lo striato né per l'analisi né per le analisi comparabili con i parametri decile2. Questi risultati non sono stati guidati da valori anomali; aumenti indotti dal tolcapone nei valori di connettività, come mostrato per l'intraparietale sulco destro medio (mIPS; pendenza RT complessiva) e il giro fusiforme destro (Figura 3, in basso; pendenza RT per la condizione CF-G), correlato con appiattimento della pendenza RT indotto dal tolcapone in un ampio intervallo di valori di connettività. (I dati erano molto simili per le altre regioni significative elencate nella Tabella 2).

Non sono emerse relazioni significative per il ROI del PMd destro. In un'analisi secondaria, abbiamo anche valutato i cambiamenti nella connettività tra una regione più anteroprefrontale legata alla prestazione in questo compito, il pre-PMd (Chatham et al., 2014), e il resto del PMd. cervello. Abbiamo osservato un cambiamento significativo nella connettività tra il prePMd sinistro e la corteccia somatomotoria primaria bilaterale che ha monitorato l'effetto comportamentale della pendenza RT complessiva del tolcaponeone; anche la connettività con un sottoinsieme di voxel PSMC di sinistra era sensibile al cambiamento correlato al farmaco nella pendenza RT per la condizione CF-G (Figura 4 e Tabella 3).

Anche questi cambiamenti non sono stati guidati da valori anomali; Gli aumenti indotti dal tolcapone nei valori di connettività tra il giro pre-PMd sinistro e il giro precentrale sinistro, nonché l'area motoria supplementare sinistra (SMA), sono correlati con l'appiattimento indotto dal tolcapone della pendenza RT complessiva in un'ampia gamma di valori di connettività. (I dati erano molto simili per le altre regioni nella Tabella 3). Al contrario, le regioni soprasoglia in un'analisi della connettività del pre-PMd destro erano guidate da soggetti anomali (dati non mostrati) e quindi non erano rivelatrici. Infine, non sono stati osservati risultati significativi per i parametri decile2.

Discussione: qui presentiamo prove convergenti che il tolcapone migliora significativamente il mantenimento della memoria di lavoro senza effetti dimostrabili sul gating. Nello specifico, il tolcapone riduce la pendenza del RT in una condizione del compito che massimizza i requisiti di manutenzione e minimizza le richieste selettive di input e output (CF-G), ma non ha effetti statisticamente significativi su altre condizioni del compito. Inoltre, questo effetto nel CF-G è significativamente diverso dalla condizione che tassa maggiormente l’output gating (CL-S). Nei soggetti, il grado in cui il tolcapone riduce la pendenza complessiva del RT (cioè collassato in tutte le condizioni) è direttamente correlato all'aumento dell'inconnettività tra PMd sinistro, una regione prefrontale importante per collegare lo stimolo con la risposta (Badre & D'Esposito, 2009), e le aree corticali posteriori precedentemente implicati nella funzione della memoria di lavoro visiva, compreso il solco intraparietale e la corteccia fusiforme.

In modo complementare, il grado in cui il tolcapone riduce la pendenza del RT nelle diverse condizioni è correlato anche all'aumento della connettività tra una regione prefrontale importante per rappresentazioni più astratte di compiti, il pre-PMd sinistro, e le aree motorie inclusa la corteccia somatomotoria primaria bilaterale. Non è stato riscontrato che differenze individuali nelle correlazioni funzionali tra queste regioni corticali e lo striato seguano in modo significativo gli effetti dei farmaci sul comportamento, come ci si potrebbe aspettare se la funzione di controllo fosse influenzata.

Insieme, questi risultati confermano l'ipotesi che la dopamina corticale supporti preferenzialmente il mantenimento della memoria di lavoro piuttosto che i processi di blocco, in linea con i resoconti teorici ed empirici della funzione della memoria di lavoro (Cools & D'Esposito, 2011; D'Esposito & Postle, 2015; Frank & Badre, 2012; Frank &O'Reilly, 2006; M. Wang et al., 2004). Come notato sopra, il tolcapone sembra migliorare principalmente l’efficienza del mantenimento piuttosto che del gating. Tuttavia, le condizioni dell'ultimo contesto (CL), che aumentano preferenzialmente le richieste di output gating, includono anche una componente di mantenimento e tuttavia non hanno mostrato alcun effetto del farmaco. La spiegazione più probabile ha a che fare con l’influenza relativa del mantenimento e del controllo sul tempo di reazione complessivo.

Con il placebo, l'aumento delle richieste di mantenimento da solo, quando le richieste di controllo sono minime e costanti, aumenta il tempo di reazione (come osservato nella differenza RT tra le condizioni "prima il contesto", CF-S e CF-G; Tabella 1). Tuttavia, richieste di gating più forti, e in particolare richieste di gating dell’output, determinano un aumento significativamente maggiore del tempo di reazione (Chatham et al., 2014): entrambe le condizioni in cui il contesto viene presentato per ultimo (CLS, CL-G) hanno tempi di reazione significativamente più lunghi rispetto a entrambi. delle prime condizioni del contesto.

Inoltre, l’efficienza dell’output gating ha un impatto diretto sul rapporto motorio utilizzato per dedurre il successo della manutenzione. Pertanto, sebbene anche CL-S e CL-G abbiano requisiti di mantenimento relativamente elevati, le maggiori richieste di output gating, specialmente nella condizione selettiva (CL-S), probabilmente oscurano eventuali effetti che il tolcapone potrebbe avere sul mantenimento. Di conseguenza, l’effetto del tolcapone è significativo solo nella condizione CF-G. In alternativa, l’aumento del tono dopaminergico corticale indotto dal tolcapone potrebbe interferire attivamente con la funzione del cancello di uscita mediato dal tessuto striatale. 

In questo caso, il cancello funzionerebbe in modo più inefficiente e gli effetti del tolcapone sul mantenimento potrebbero essere indistinguibili in queste condizioni, indipendentemente da altre manipolazioni del compito. Coerentemente con questa possibilità, mostriamo una differenza significativa tra gli effetti del tolcapone sulle condizioni CF-G e CL-S, riducendo la pendenza RT nel primo ma aumentandola relativamente nel secondo (Figura 2B e Tabella 1). In particolare, in questo compito , non distinguiamo nettamente tra mantenimento del contesto e mantenimento del contenuto. Lavori precedenti hanno dimostrato che i soggetti possono accedere ai contenuti della memoria di lavoro attraverso meccanismi distinti, supportando la differenziazione del contesto dal contenuto (Gehring, Bryck, Jonides, Albin e Badre, 2003).

Ulteriori esperimenti hanno dimostrato che è possibile accedere al contesto e al contenuto in modo relativamente indipendente (Linares & Pelegrina, 2018), o che possono essere recuperati insieme, come composti (Bialkova & Oberauer, 2010). Qui, il contesto (il numero) è presentato esplicitamente in ogni prova insieme al target/non target (lettera e/o simbolo). La nostra ipotesi neurale – che le operazioni di mantenimento abbiano sede nella corteccia – non parla direttamente della distinzione contesto/contenuto. Allo stesso modo, il nostro lavoro non parla se il tolcapone influenza un particolare sottoprocesso istanziato durante la manutenzione o lo stato di manutenzione complessivo di per sé. Il lavoro futuro (ad esempio per determinare il locus corticale per ciascuna di queste rappresentazioni di contesto e contenuto, o per porre richieste differenziali su ipotetici sottoprocessi di mantenimento) potrebbe affrontare fino a che punto questi fattori sono collegati neuralmente.

Inoltre, integrando le differenze nel tipo di informazione mantenuta con richieste di gating parametriche – ad esempio aumentando la variabilità nel numero di elementi da selezionare dalla memoria di lavoro – si chiarirebbe ulteriormente come i diversi circuiti corticostriatali supportino la funzione della memoria di lavoro. Una seconda particolarità dei nostri risultati riguarda l'influenza di aumento del tono dopaminergico frontale sulla distribuzione RT (pendenza tra i decili), ma non sulla RT media. Dato che si ritiene che la corteccia frontale laterale eserciti un controllo dall'alto verso il basso per mantenere le rappresentazioni degli stimoli all'interno delle strutture posteriori (D'Esposito & Postle, 2015; Rose et al., 2016), una potenziale spiegazione riguarda l'efficienza di questo controllo. Poiché le richieste di attività sono identiche per tutte le prove CF-G, ma gli RT nell'ultimo decile sono più di 1,5 volte gli RT nel primo decile (Figura 2A), qualcosa di diverso dalle richieste di attività esterne deve spiegare la discrepanza.

L'aumento del tono frontaldopaminico può aumentare l'efficienza di questa comunicazione top-down, stabilizzando il controllo top-down a livello di prove e aumentando così la proporzione di prove per le quali il controllo è ottimizzato. Un tale meccanismo ridurrebbe la frequenza delle prove in cui la comunicazione dall’alto verso il basso è inefficiente, diminuendo il numero di RT all’estremità più lenta della distribuzione e portando a un declino della pendenza del RT. Più in generale, il lavoro precedente suggerisce che una riduzione della pendenza intra-individuale la variabilità può essere collegata all'ottimizzazione della funzione sia frontale che dopaminergica (MacDonald, Li e Backman, 2009).

In uno studio fondamentale su pazienti con lesioni cerebrali di varia eziologia, i colleghi di Stussand hanno dimostrato che le lesioni frontali laterali aumentano la variabilità RT intra-individuale in un compito di selezione visiva della forma (Stuss, Murphy, Binns e Alexander, 2003). Macdonald e colleghi hanno successivamente dimostrato che, in un compito che metteva a confronto l'identità del numero con la posizione del numero, la diminuzione del legame del recettore D1 nella corteccia prefrontale dorsolaterale, nella corteccia parietale e nella corteccia cingolata anteriore è similmente associata ad un aumento della variabilità RT intra-individuale per studi incongruenti (MacDonald, Karlsson, Rieckmann , Nyberg e Backman, 2012).

Forse più direttamente, in uno studio che collega il comportamento con la funzione del gene COMT, Stefanis e colleghi (Stefanis et al., 2005) hanno scoperto che i soggetti con un maggiore carico di Met al polimorfismo COMTVal158Met dimostravano una ridotta variabilità RT intra-individuale nella versione a coppie identiche del gene COMT. compito di prestazione continua (CPT). Poiché l'allele Met per questo polimorfismo riduce l'attività metabolizzante della dopamina dell'enzima, si ritiene che aumenti il ​​tono della dopamina; quindi, si prevede che anche l'inibizione delle COMT da parte del tolcapone riduca la variabilità RT intraindividuale, come visto qui.

Come dimostrato dai dati della risonanza magnetica funzionale a riposo, l'effetto comportamentale del tolcapone, indicizzato dal parametro di pendenza RT complessivo del modello per ciascun soggetto, si riflette nei cambiamenti di connettività all'interno delle reti che differiscono nella corteccia frontale laterale. Nello specifico, i cambiamenti correlati ai farmaci nella connettività funzionale tra il pMD, implicato nel collegamento dello stimolo con la risposta, e la corteccia fusiforme sinistra, l'IPS destro e il giro frontale inferiore destro erano correlati con i cambiamenti nella pendenza RT complessiva, in modo tale che un maggiore miglioramento della connettività ha registrato una maggiore riduzione della pendenza RT. di tolcapone.

La combinazione della corteccia fusiforme e dell'IPS è frequentemente osservata nel contesto dei compiti di memoria di lavoro visiva, in cui le regioni di associazione visiva (come il giro fusiforme) e le regioni di controllo frontoparietale (incluso l'IPS) sono coattive (D'Esposito & Postle, 2015; Xu, 2017). Sebbene coerenti, questi risultati sono solo suggestivi dato che un collegamento diretto all'attività della memoria di lavoro visiva non è possibile con i dati sullo stato di riposo (come sarebbe con la fMRI task-active di un compito di memoria di lavoro). Dovrebbe quindi essere usata cautela nell'estrapolazione dalla regione del cervello al processo cognitivo (Poldrack, 2011).

Tuttavia, i cambiamenti indotti dalla dopamina nelle reti frontali sono stati ben consolidati nei precedenti dati sullo stato di riposo (Dang, O'Neil e Jagust, 2012; Kahnt & Tobler, 2017; Kelly et al., 2009), e aggiungiamo alla rilevanza funzionale di tali cambiamenti qui. Indipendentemente dalla loro funzione specifica, tuttavia, è curioso che i cambiamenti dopaminergici nella connettività funzionale di una regione prefrontale più anteriore, pre-PMd, abbiano coinvolto aree cerebrali tipicamente associate alla funzione motoria, vale a dire la corteccia somatomotoria primaria bilaterale. Ci si potrebbe invece aspettare, data la natura del nostro compito e l'effetto osservato del farmaco, che il tolcapone alteri l'associazione della regione frontale laterale più anteriore con coloro che supportano il mantenimento della memoria di lavoro, e l'associazione della regione frontale laterale più posteriore con quelli che supportano la sua implementazione motoria. . Una potenziale spiegazione si basa sulla natura del compito stesso.

La prestazione del compito in tutte le condizioni non è caratterizzata da requisiti di controllo più astratti, ma piuttosto da richieste di carico e di gate. Di conseguenza, le richieste di memoria di lavoro vengono invece poste sullo stimolo particolare (ad esempio la lettera o il simbolo) necessario per la risposta; le richieste poste su rappresentazioni di compiti più astratte (ad esempio del contesto, come rappresentato dal numero) sono coerenti tra i compiti e sono necessarie solo nella misura in cui conducono alla risposta motoria appropriata. Come avvertimento, mentre il nostro risultato comportamentale primario riguarda un L'interazione tra farmaco, decile e condizione, le correlazioni comportamentali con i dati fMRI dello stato di riposo erano guidate principalmente dal parametro farmaco x decile, collassate in tutte le condizioni.

Poiché è più probabile che la connettività funzionale dello stato di riposo rifletta uno stato o un processo sottostante piuttosto che una risposta specifica all'attività, il parametro complessivo della pendenza RT può catturare meglio i cambiamenti in questo processo (ad esempio, il mantenimento della memoria di lavoro) perché include questo cambiamento in tutte le condizioni dell'attività, anche se il il cambiamento comportamentale raggiunge la significatività solo per CF-G. Detto questo, non abbiamo identificato aree più focalizzate di connettività nello stato di riposo che erano significativamente correlate con l’effetto della pendenza RT specifico per la condizione CF-G, suggerendo che potrebbero essere presenti effetti specifici della condizione, anche se forse con meno potenza. I futuri dati fMRI ottenuti durante l'esecuzione dell'attività, sia dentro che fuori dal tolcapone, sarebbero in grado di affrontare meglio la natura specifica delle condizioni dei cambiamenti di connettività.

Dato che questi risultati dimostrano un effetto del tolcapone sul mantenimento della memoria di lavoro, il lavoro futuro potrebbe concentrarsi anche su manipolazioni farmacologiche complementari che abbiano un impatto più forte sul gate di input e output. Sebbene siano stati proposti molti meccanismi per porte globali in grado di aggiornare tutti gli elementi (o nessun elemento) nella memoria di lavoro, si ritiene che il gating selettivo, sia in ingresso che in uscita, tragga maggiori benefici dai meccanismi striatali (Chatham & Badre, 2015). Di conseguenza, ci si aspetta che gli agonisti dei recettori D2 ad azione striatale come la bromocriptina o la cabergolina, al contrario del totolcapone, abbiano un impatto selettivo sul gating di input e output.

Più speculativamente, le diverse aree posteriori che dimostrano cambiamenti indotti dal tolcapone nella connettività funzionale con PMd sinistro e pre-PMd sinistro suggeriscono che l'interruzione dell'attività in una di queste due regioni frontali laterali - ad esempio mediante stimolazione magnetica transcranica - potrebbe diminuire in modo differenziale il controllo cognitivo e quindi la prestazione del compito. . Se la TMS del PMd sinistro interrompe il mantenimento della memoria di lavoro, ad esempio, la precisione dovrebbe diminuire in CF-G. D’altra parte, se la TMS del pre-PMd sinistro interrompe l’attività motoria, la precisione dovrebbe rimanere invariata, mentre l’RT dovrebbe aumentare in tutte le condizioni. Insieme, una migliore comprensione delle reti cerebrali responsabili dell’ottimizzazione del mantenimento e del gating della memoria di lavoro può fornire una base migliore per comprendere i loro disturbi intermittenti sia nelle popolazioni di controllo che in quelle di pazienti. Figura 1. Attività A. In questo compito, i numeri definiscono il contesto di ciascuna prova.

I numeri 1 e 2 indicano che solo i simboli o le lettere, rispettivamente, sono rilevanti per la risposta. Questi contesti "selettivi" si differenziano dal contesto "globale" definito dal numero 3, che indica che sia i simboli che le lettere sono rilevanti per la risposta. ESSERE. Tutte le prove si concludono con una schermata contenente due opzioni di risposta, una delle quali include l'elemento corretto (per i contesti selettivi) o gli elementi corretti (per il contesto globale). In tutti i casi solo una delle due risposte è corretta, qui indicata dal segno di spunta. È importante sottolineare che l'ordine di presentazione dei tre stimoli in ciascuna prova può variare. Quando il numero che rappresenta il contesto viene presentato per primo (pannelli B e C), i soggetti possono aggiornare la memoria di lavoro solo con gli elementi rilevanti, mettendo così a dura prova solo il gate di input.

Al contrario, quando il contesto viene presentato per ultimo, i soggetti devono aver già inserito entrambi i memorandum nella memoria di lavoro, ponendo maggiori richieste sulla selezione dell'output rilevante dalla memoria e gravando maggiormente sull'outputgating. F. I quattro tipi di prove differiscono sia nella strategia richiesta che nel numero di stimoli codificati. La nostra previsione secondo cui l'effetto del tolcapone dovrebbe essere più visibile in condizioni con maggiori esigenze di mantenimento e minori richieste di controllo suggerisce che gli effetti comportamentali dovrebbero essere visti più chiaramente nella condizione CF-G (evidenziata). Figura 2. Comportamento A.

Collassati tra le condizioni farmacologiche, gli RT grezzi divisi per decile mostrano differenze sia nell'offset che nella pendenza per le quattro condizioni del compito. B. Il declino della pendenza RT con tolcapone rispetto al placebo è evidente nei dati model-free per CF-G (* p < 0.05). Figura 3. Risultati fMRI allo stato di riposo: sinistra Corteccia premotoria dorsale La forza della connettività tra il seme nella corteccia premotoria dorsale sinistra (L PMd; regione verde, immagine in alto a sinistra) e ogni voxel nel cervello era correlata alla stima del soggetto dell'effetto del tolcapone sulla pendenza RT complessiva (pannello sinistro) o RT pendenza per la condizione CF-G (pannello di destra). Regioni significative (p < 0,001, corretto) per la prima analisi includono il giro frontale inferiore destro (IFG), il solco intraparietale medio destro (IPS) e la corteccia fusiforme sinistra; per quest'ultima analisi è stata rinvenuta la corteccia fusiforme destra. Vengono mostrati grafici rappresentativi dei punti dati per due regioni, mIPS destro e corteccia fusiforme destra, per dimostrare che i valori anomali non guidano questi effetti. Figura 4. Risultati fMRI in stato di riposo: corteccia pre-premotoria sinistra La forza della connettività tra il seme a sinistra la corteccia pre-premotoria (L pPMd; regione gialla, immagine in alto a sinistra) e ogni voxel nel cervello sono stati correlati con la stima del soggetto dell'effetto del tolcapone sulla pendenza RT complessiva.

Regioni significative (p < 0.001, corretto) per l'effetto complessivo della pendenza RT (pannello di sinistra) includono aree che si estendono bilateralmente sui giri precentrale e postcentrale (corteccia somatomotoria primaria o PSMC). Un sottoinsieme di L PSMCvoxel era correlato alla pendenza RT per la condizione CF-G. Vengono mostrati grafici rappresentativi dei punti dati per due regioni, PSMC destro e PSMC sinistro, per dimostrare che i valori anomali non determinano questi effetti.

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