Risposta immunoglobulinica dei pazienti COVID-19, destinatari del vaccino COVID-19 e individui casuali

Astratto

Sfondo

È stato proposto lo sviluppo di immunoglobuline specifiche per COVID-19 dopo infezione naturale o vaccinazione. L'efficacia e la dinamica di questa risposta non sono ancora chiare.

Scopo

Questo studio ha lo scopo di analizzare la risposta delle immunoglobuline tra pazienti COVID-19, destinatari di vaccino COVID-19 e individui casuali.

Metodi

Un totale di 665 partecipanti, inclusi 233 pazienti COVID-19, 288 destinatari del vaccino COVID-19 e 144 individui a caso, sono stati esaminati per le immunoglobuline anti-COVID-19 (IgA, IgG, IgM).

Risultati

Tra i pazienti COVID{{0}}, il 22,7% aveva anticorpi IgA rilevabili con una media di 27,3±57,1 ng/ml, il 29,6% aveva anticorpi IgM con una media di 188,4±666.0 BAU/ ml, mentre il 59,2% aveva anticorpi IgG con una media di 101,7±139,7 BAU/ml. I destinatari del vaccino Pfizer-BioNTech avevano IgG positivi nel 99,3% con una media di 515,5±1143,5 BAU/ml, mentre l'85,7% dei destinatari del vaccino Sinopharm avevano IgG positivi con una media di 170,0±230,0 BAU/ml. Per quanto riguarda gli individui casuali, il 54,9% aveva IgG positive con una media di 164,3±214 BAU/ml.

Il picco di risposta delle IgM nei pazienti COVID{{0}} è stato rilevato precocemente a 15-22 giorni, seguito dal picco delle IgG a 16-30 giorni e dal picco delle IgA a 0-60 giorni. Gli anticorpi IgM sono scomparsi a 61-90 giorni, mentre gli anticorpi IgG e IgA sono diminuiti lentamente dopo il picco e sono rimasti rilevabili fino a 300 giorni. La frequenza della positività alle IgG tra i pazienti è stata significativamente influenzata dall'aumento dell'età, dal reparto di ricovero (ricovero o ambulatoriale), dai sintomi, dalla necessità di ossigenoterapia e dall'aumento della durata tra il test PCR COVID{10}} positivo e il prelievo del siero (p˂0,05 ). Sono state osservate correlazioni positive tra diversi tipi di immunoglobuline (IgG, IgM e IgA) tra i pazienti.

Esiste una certa correlazione tra la risposta di picco delle IgM e l'immunità, ma non identica.

Concentrazioni elevate di IgM, la principale immunoglobulina nella prima linea di difesa del corpo, di solito indicano che il corpo sta montando una risposta immunitaria contro un agente patogeno e di solito compaiono all'inizio di un'infezione. Pertanto, il picco di risposta delle IgM può riflettere la capacità di coping iniziale del corpo e il grado di attivazione del sistema immunitario.

Tuttavia, il picco di risposta delle IgM non riflette necessariamente completamente il livello di immunità del corpo. Gli studi hanno dimostrato che per lo stesso patogeno possono esserci differenze nella risposta IgM di picco prodotta da individui diversi. Inoltre, l'immunità dell'organismo coinvolge anche la sinergia di altre cellule e molecole immunitarie, comprese le cellule T, le cellule B, i fagociti, i sottotipi di anticorpi, ecc. Pertanto, non è possibile fare affidamento esclusivamente sulla risposta IgM di picco per valutare l'immunità dell'organismo livello e una varietà di fattori devono essere considerati in modo completo nelle applicazioni pratiche. Pertanto, dobbiamo migliorare la nostra immunità. Cistanche ha un effetto significativo sul miglioramento dell'immunità. La cistanche è ricca di una varietà di sostanze antiossidanti, come vitamina C, vitamina C, carotenoidi, ecc. Questi ingredienti possono eliminare i radicali liberi, ridurre lo stress ossidativo e migliorare la resistenza del sistema immunitario.

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Conclusioni

L'infezione naturale e i vaccini COVID-19 forniscono l'immunità IgG-mediata. La classe, la positività, la media, l'efficacia e la durata della risposta delle immunoglobuline sono influenzate dal meccanismo dell'immunità e dalle variabili correlate all'ospite. Gli individui casuali della comunità avevano IgG COVID-19 rilevabili al ~ 55 percento, ben lungi dal raggiungere i livelli di immunità di gregge.

introduzione

Un focolaio del nuovo (nuovo) coronavirus è stato segnalato per la prima volta nel dicembre 2019 a Wuhan, nella provincia di Hubei, in Cina. Nel marzo 2020, la malattia da coronavirus 2019 (COVID-19), causata dalla sindrome respiratoria acuta grave coronavirus 2 (SARS-CoV-2), è stata dichiarata pandemia dall'Organizzazione mondiale della sanità (OMS). Con l'emergere di molte varianti, la diffusione di SARS-CoV-2 ha continuato a causare le maggiori difficoltà per la salute pubblica, lo sviluppo sociale e l'economia dei nostri tempi. Al 10 febbraio 2022, ci sono stati più di 400 milioni di casi in tutto il mondo con oltre 5,5 milioni di morti [1, 2].

SARS-CoV-2 è il membro più recente della famiglia Betacoronavirus, che comprende anche gli agenti causali di SARS-CoV e del virus della sindrome respiratoria del Medio Oriente (MERS) [3]. Quattro proteine ​​essenziali sono codificate dal genoma dell'RNA del virus da 30 Kb più cinque filamenti: S: punta, N: nucleocapside, M: membrana ed E: involucro, oltre a 15 proteine ​​non strutturali (Nsp1- 10 e Nsp12-16), e 8 proteine ​​accessorie [4, 5].

La proteina S è di particolare importanza in quanto media l'attaccamento e il successivo ingresso virale nella cellula bersaglio. Il dominio di legame del recettore (RBD) della subunità S1 media l'attaccamento alla membrana di una cellula ospite attraverso il legame con l'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2). La subunità S2 media la fusione della membrana consentendo l'ingresso virale [6, 7]. Quindi, S è stato l'obiettivo principale per lo sviluppo di vaccini e immunoterapie [8].

Gli anticorpi (Abs) specifici per SARS-CoV-2 sono stati ampiamente studiati nel corso dell'infezione naturale e della vaccinazione. L'immunoglobulina A (IgA), l'immunoglobulina M (IgM) e l'immunoglobulina G (IgG) contro le proteine ​​S e N di SARS-CoV-2 si evolvono rapidamente entro 1 o 2 settimane dall'insorgenza dei sintomi nei sieri di COVID{{6 }} pazienti [9-12]. Gli anticorpi IgG COVID-19 specifici continuano ad aumentare mesi dopo l'infezione e potrebbero rimanere attivi per più di un anno [13]. La gravità della malattia ha dimostrato di riflettersi sui titoli e sulla cinetica della risposta COVID-19 Ab. È stato ripetutamente riportato che i casi asintomatici e lievemente sintomatici hanno titoli sierici Ab marcatamente inferiori che diminuiscono più rapidamente rispetto ai pazienti sintomatici [14, 15]. D'altra parte, il potenziale sviluppo della sindrome da distress respiratorio acuto (ARDS), si è dimostrato fortemente correlato con titoli Ab più elevati, specialmente contro la proteina N [16]. È interessante notare che è stato riportato che i pazienti deceduti mostrano una comparsa più lenta di Abs nei loro sieri sebbene i titoli raggiungano livelli più elevati più tardi nel progredire della malattia [17, 18].

La risposta IgA antigene-specifica sembra essere più forte e più persistente della risposta IgM [19]. Le IgA sono risultate predominanti nella fase iniziale dell'infezione da SARS-CoV-2 nei sieri e sono rimaste per un periodo più lungo nelle superfici mucose dei pazienti [20]. Le IgA del siero, della saliva e dei lavaggi broncoalveolari dei pazienti si sono dimostrate più potenti nella neutralizzazione virale rispetto alle IgG. È interessante notare che i dimeri di IgA sulle superfici della mucosa si sono dimostrati 15 volte più potenti nella neutralizzazione del virus rispetto ai monomeri di IgA sierici [21]. Ciò suggerisce che gli anticorpi IgA potrebbero avere un ruolo importante nella prevenzione dell'infezione, della trasmissione e del peggioramento dei sintomi.

L'immunità specifica dopo la vaccinazione COVID-19 è stata documentata. La maggior parte dei rapporti ha rivelato che i livelli di IgG erano significativamente più alti nei gruppi vaccinati con mRNA rispetto ai pazienti con infezione naturale. D'altra parte, i livelli di IgG nei vaccinati che assumevano vaccini virali inattivati ​​erano più simili a quelli dell'infezione naturale [22-26].

I vaccini COVID-19 mRNA provocano anche livelli e cinetiche di IgA antigene-specifiche simili a quelli dei pazienti con infezione naturale [27]. Tuttavia, solo uno studio ha riportato la risposta IgA nei vaccinati con virus inattivato. Questo studio ha affermato che, contrariamente al Comirnaty basato su mRNA, il virus inattivato CoronaVac non ha suscitato IgA rilevabili nella mucosa nasale, ma entrambi hanno mostrato IgA sieriche rilevabili [28].

L'efficacia, la cinetica e la protezione dopo l'immunità COVID-19 naturale e indotta da vaccino non sono completamente comprese. Anticorpi specifici svolgono un ruolo essenziale nella protezione da COVID-19 attraverso la neutralizzazione e gli effetti di clearance. In questo studio, abbiamo mirato a indagare la frequenza, il titolo, l'efficacia e la cinetica della risposta delle immunoglobuline (IgG, IgM e IgA) di pazienti COVID-19, destinatari di vaccino COVID-19 e individui casuali.

Materiali e metodi

Progettazione dello studio

La popolazione campionata comprendeva individui giordani randomizzati che sono stati infettati da COVID-19 confermati da RT-PCR da maggio 2020 ad agosto 2021. I partecipanti sono stati reclutati presso i reparti ospedalieri o ambulatoriali del Prince Hamza Hospital (PHH). I dati demografici e clinici sono stati raccolti dopo aver ottenuto il consenso volontario. Ogni partecipante ha quindi fornito un campione di siero per gli studi immunologici sugli anticorpi COVID-19 tra cui IgA, IgM e IgG. La durata tra il test RT-PCR positivo e la raccolta dei campioni di siero è stata calcolata in giorni.

I dettagli delle persone vaccinate COVID-19-erano stati precedentemente riportati [22, 29]. In breve, i destinatari del vaccino Pfizer-BioNTech (n=141) e i destinatari del vaccino Sinopharm (n=147) hanno raccolto il siero 2 settimane dopo la somministrazione della seconda dose. I campioni di siero sono stati analizzati per gli anticorpi COVID-19 IgG e IgM [22]. Infine, sono state reclutate 144 persone a caso per determinare la prevalenza nella comunità delle immunoglobuline COVID-19. I campioni di siero indirizzati ai laboratori PHH per studi non correlati a COVID sono stati raccolti nel periodo compreso tra il 1° settembre 2021 e il 1° ottobre 2021. Questi campioni includerebbero presumibilmente individui sintomatici e asintomatici con infezione da COVID-19-, individui vaccinati e individui naïve . Per questo gruppo sono stati raccolti solo dati demografici senza informazioni cliniche o sui fattori di rischio. Sono state quindi analizzate le IgG e le IgA sieriche COVID-19. Lo studio è stato approvato dal comitato del comitato di revisione istituzionale (IRB) presso la Hashemite University il 7 marzo 2020 (n.: 1∕5∕2019∕2020) e dal comitato PHH IRB il 15 marzo 2020 (n.: 1/631). Tutti i partecipanti arruolati hanno dato il consenso informato scritto prima di partecipare a questo studio.

Misurazione delle immunoglobuline anti-COVID-19

Vitek Immuno Diagnostic Assay Systems (VIDAS1, Biomerieux Inc., Hazelwood, MO, USA) per SARS-COV-2 sono test qualitativi automatizzati che sono stati utilizzati per il rilevamento di anticorpi IgG o IgM specifici per SARS-CoV{{4 }} nel siero o nel plasma umano (litio eparina) utilizzando la tecnica ELFA (Enzyme Linked Fluorescent Assay). Questi saggi combinano un metodo di immunodosaggio enzimatico a sandwich in due fasi con il rilevamento finale della fluorescenza (ELFA). Gli anticorpi IgG sono specificamente rilevati dall'IgG anti-umano, che è marcato con fosfatasi alcalina, mentre gli anticorpi IgM sono specificamente rilevati in modo simile dall'IgM anti-umano, anch'esso marcato con fosfatasi alcalina. L'intensità della fluorescenza è direttamente proporzionale al livello di anticorpi nel campione studiato. Un indice viene calcolato come rapporto tra il valore di fluorescenza relativa (RFV) misurato nel campione e l'RFV ottenuto per il calibratore, che è l'anti-SARS ricombinante umanizzato IgG o IgM anti-SARS. I risultati sono stati inizialmente interpretati come positivi (indice �1) o negativi (indice<1), before being converted into binding antibody units per milliliter (BAU/ ml) that correlate with the WHO standard.

Per la determinazione quantitativa della proteina umana anti-SARS-CoV-2 S1 (anticorpi di classe IgA) in campioni di siero o plasma, è stato utilizzato un test ELISA secondo le istruzioni del produttore (MyBioSource Inc, San Diego, CA, USA). In breve, 96-pozzetti sono stati rivestiti con la proteina SARS-CoV-2 S1. Dopo il lavaggio, le IgA catturate sono state rilevate da anticorpi monoclonali anti-IgA umana coniugati con perossidasi di rafano (HRP). Dopo un'altra fase di lavaggio, è stato aggiunto il substrato cromogenico 3,3',5,5'-tetrametilbenzidina (TMB) e la reazione cromatica è stata bloccata con H2SO4 2M. Infine, l'assorbanza di ciascun pozzetto è stata misurata a 450 nm e le letture sono state convertite in concentrazione (ng/ml) mediante blotting contro una curva standard. Tutti i test di rilevamento degli anticorpi COVID-19 utilizzati in questo studio sono approvati da Conformite Europeenne (CE) e hanno tassi di sensibilità e specificità superiori al 90%.

analisi statistica

Per l'analisi statistica, abbiamo utilizzato lo Statistical Package for the Social Sciences (SPSS) versione 24.0 (Chicago, IL, USA). Dopo aver applicato le statistiche descrittive, i dati sono stati presentati come numeri (percentuali) per le variabili categoriche e media ± deviazione standard (DS) per le variabili numeriche. Il test del chi quadrato e il test esatto di Fisher sono stati utilizzati per confrontare le variabili categoriche. Le correlazioni tra i titoli IgG, IgM e IgA sono state testate utilizzando il test di correlazione bivariato di Pearson. Valore P<0.05 was considered statistically significant.

Risultati

Caratteristiche demografiche e cliniche delle popolazioni in studio

Nello studio sono stati reclutati volontariamente un totale di 665 partecipanti, inclusi-19 pazienti con conferma COVID (n=233) con positività documentata ai test COVID-19 RT-PCR, destinatari del vaccino COVID-19 (n=288) e campioni casuali da PHH (n=144). Per quanto riguarda i pazienti COVID-19, l'età media ± SD era di 39,3 ± 14,9 anni, compresa tra 2 e 80 anni, con la maggior parte dei pazienti nella fascia di età compresa tra 20 e 41 anni (48,1%). I maschi rappresentavano il 52,8% mentre le femmine rappresentavano il 47,2% dei partecipanti. Il 65,7% dei pazienti erano pazienti ambulatoriali con sintomi assenti o lievi, mentre il 34,3% è stato ricoverato in ospedale a causa di una malattia da moderata a grave. Solo l'1,7% dei partecipanti è stato infettato due volte da COVID-19 e l'1,7% era incinta al momento dell'infezione. La maggior parte dei pazienti ha documentato sintomi correlati al COVID-19-(64,4%) mentre il 28,3% era asintomatico. Inoltre, solo il 10,7% dei pazienti necessitava di ossigenoterapia. La durata tra l'infezione (RT-PCR positiva) e il campionamento del siero (media ± SD) è stata di 82,3 ± 72,9 giorni (Tabella 1) (Tabella S1). Un totale di 144 pazienti random sono stati reclutati in 30 giorni con un'età media di 48,1 ± 20,5 anni, inclusi 67 partecipanti (46,5%) di età compresa tra 61 e 80 anni. I maschi erano 86 (59,7 percento), 35 (24,3 percento) erano pazienti ambulatoriali e 109 (75,7 percento) erano ricoverati (Tabella 1). I dati demografici, effetti collaterali e clinici relativi ai destinatari del vaccino sono stati riportati in dettaglio (Tabella 1) [22, 29].

Risposta delle immunoglobuline di pazienti COVID-19, destinatari di vaccino COVID-19 e individui casuali

Complessivamente, solo il 22,7% dei pazienti con infezione da COVID-19 aveva anticorpi IgA COVID-19 rilevabili con una media di 27,3 ± 57,1 ng/ml, il 29,6% aveva IgM COVID{{10}} anticorpi con una media di 188,4 ± 666,0 BAU/ml, mentre il 59,2% aveva anticorpi IgG COVID-19 positivi con una media di 101,7 ± 139,7 BAU/ml (Tabella 2 ) (Tabella S1). Per quanto riguarda i campioni casuali, la percentuale di individui con COVID-19 IgG positivi è stata del 54,9% (79/144), con una media di 164,3 ± 214 BAU/ml (Tabella 2). Infine, i destinatari del vaccino Pfizer-BioNTech avevano IgG COVID-19 positivi nel 99,3% con una media di 515,5 ± 1143,5 BAU/ml mentre l'85,7% dei destinatari del vaccino Sinopharm avevano IgG positivi con una media di 170,0 ± 230,0 BAU/ml ( Tavolo 2).

La dinamica della risposta delle immunoglobuline dei pazienti COVID{{0}} è stata studiata per determinare il picco di risposta di ciascuna immunoglobulina nei pazienti COVID-19 (Figura 1). Il picco di risposta IgG nei pazienti COVID-19 è stato a 16-30 giorni (183,1 ± 147,9 BAU/ml) (Fig. 1A). Il picco di risposta IgM nei pazienti COVID-19 è stato precoce a 15-22 giorni (872,3 ± 1634,2 BAU/ml) (Figura 1B). Il picco di risposta delle IgA nei pazienti COVID-19 era a 0-60 giorni (62,9 ± 104,3 ng/ml) (Fig1C). Gli anticorpi IgM sono quasi scomparsi a 61-90 giorni in tutti i pazienti, mentre gli anticorpi IgG e IgA hanno iniziato a diminuire lentamente dopo il picco ed erano ancora rilevabili fino a 300 giorni (Fig. 1) (Tabella S2).

Fattori che influenzano la risposta positiva alle immunoglobuline tra i pazienti COVID-19

La frequenza della positività IgG è stata significativamente influenzata dall'aumento dell'età (p {{0}}.02), dei pazienti ambulatoriali (p < 0,001), dei pazienti sintomatici (p < 0,001), dei pazienti che necessitavano di ossigeno terapia (p=0.01) e aumento della durata tra test COVID-19 RT-PCR positivo e prelievo di siero (Tabella 3). Inoltre, la frequenza della positività alle IgM era significativamente aumentata nei pazienti ricoverati (p=0.02), nei pazienti che avevano bisogno di ossigeno (p=0.004) e la durata più breve tra COVID positivo-19 RT -Test PCR e campionamento del siero (p=0.02) (Tabella 3). Non sono stati rilevati fattori che hanno avuto un effetto significativo sulla frequenza della positività IgA tra i pazienti COVID-19 (Tabella 3) (Tabella S1).

Correlazioni tra immunoglobuline tra pazienti COVID-19

Il titolo di IgG era correlato positivamente con il titolo di IgM e la concentrazione di IgA (p < {{0}}.001) tra i pazienti COVID-19. Inoltre, i risultati positivi per IgG sono stati associati in modo significativo a risultati positivi per IgM e IgA (p < 0,001). Inoltre, il titolo di IgM era correlato positivamente con la concentrazione di IgA ed era associato a risultati positivi (p < 0,001) (Tabella 4) (Tabella S1).

Discussione

L'entità e la cinetica dell'immunità umorale in risposta all'infezione da SARS-CoV-2 forniscono informazioni sulle misure di protezione immunitaria contro l'infezione naturale e sulle misure dell'efficacia del vaccino. È stato ripetutamente riportato che la maggior parte degli epitopi di cellule B identificati sono stati trovati nel dominio S1 C-terminale e S2 [30-32]. Inoltre, la maggior parte degli anticorpi neutralizzanti è indotta da RBD (aminoacidi 306-527) e S2 [33, 34]. Poiché la proteina S2 è più conservata all'interno di altri virus corona, S1 (in particolare l'RBD) rimane lo strumento più prezioso per l'identificazione specifica di Ab [34-44]. Pertanto, in questo studio, abbiamo misurato la presenza di IgM, IgG e IgA S1-specifiche nei sieri di pazienti COVID-19 con infezione naturale, personale vaccinato Pfizer e Sinopharm naïve al COVID, e un gruppo di individui casuali.

La positività e i livelli di IgG anti-S sono risultati correlati negativamente con l'età e positivamente con la gravità dei sintomi, il che è coerente con studi precedenti [45, 46]. L'aumento della gravità dei sintomi, la risposta tardiva degli Ab e l'elevata carica virale potrebbero essere alla base della maggiore concentrazione di Ab nei sieri dei pazienti più anziani rispetto a quelli più giovani, specialmente in tempi più lunghi (6 mesi) dopo l'infezione. Precedenti studi hanno riportato che i titoli anti-S Ab aumentavano con la gravità dei sintomi [45, 46]. È stata riscontrata una significativa correlazione positiva tra IgG anti-S e il reparto del paziente. Naturalmente, i pazienti ambulatoriali non vaccinati infetti hanno mostrato risposte Ab più elevate rispetto ai pazienti ricoverati. Ciò potrebbe essere dovuto a variazioni nel tempo di raccolta del sangue. I campioni ospedalieri sono stati raccolti durante il ricovero entro le prime 2 settimane dopo l'insorgenza dei sintomi del COVID-19, mentre i pazienti ambulatoriali hanno donato i loro campioni fino a 10 mesi dopo.

Nel contesto della vaccinazione, abbiamo scoperto che i livelli di IgG anti-S rilevati 2 settimane dopo la vaccinazione erano più alti tra gli individui vaccinati Pfizer-BioNTech naïve al COVID-19 in linea con le indagini precedenti, poiché Pfizer-BioNTech è stato ripetutamente segnalato per essere più efficace nella protezione immunitaria contro COVID-19 rispetto a Sinopharm e all'infezione naturale [22–26, 39–41, 47].

Si ritiene che le IgM svolgano un ruolo importante nell'immunità protettiva contro COVID-19, in quanto è stata osservata una forte associazione tra il calo dei livelli di IgM anti-S e il calo delle risposte Ab neutralizzanti [48-50]. Qui, abbiamo scoperto che la risposta IgM nei pazienti con infezione naturale da COVID-19 era più alta rispetto agli individui vaccinati in termini di positività e titoli, il che è coerente con altri studi [42, 50]. È interessante notare che Ruggiero et al. [50] hanno riferito che gli individui naïve al COVID-19 vaccinati con il vaccino mRNA di Pfizer hanno mostrato modelli non convenzionali di risposte IgM anti-S rappresentate dall'assenza di IgM, dallo sviluppo di IgM dopo IgG o dalla presenza simultanea di IgM e IgG. È difficile ipotizzare il motivo alla base delle risposte IgM non convenzionali indotte dal vaccino nel personale vaccinato potenzialmente-19 naïve al COVID. Una ragione per la totale assenza di IgM due settimane dopo la vaccinazione completa potrebbe essere la mancanza di risposta di memoria IgM da un'immunità preesistente ai coronavirus umani cross-reattivi, una precedente risposta immunitaria primaria contro un'infezione asintomatica con il virus, o il primo richiamo della vaccinazione con decadimento accelerato delle IgM. Un'altra probabile ragione potrebbe essere l'effetto adiuvante dei componenti lipidici del vaccino nel determinare un cambio di classe di IgG precoce ed esteso a causa delle risposte Th1-polarizzate riportate [51]. La persistenza delle risposte IgM virus-specifiche nei vaccinati potrebbe riferirsi alla persistenza di IgM non a cambio di classe più cellule B di memoria [52].

SARS-CoV-2 S IgA provocata dall'infezione naturale media la neutralizzazione virale ed è probabilmente un componente importante dell'immunità naturale [27, 28]. Sono state studiate le risposte IgA ai vaccini COVID-19, in particolare contro i vaccini a base di mRNA. Chan et. al. ha riferito che la vaccinazione con mRNA COVID-19 evoca IgA specifiche per S con una cinetica simile rispetto alle IgG specifiche per S, ma diminuisce più rapidamente nei sieri dei vaccinati dopo la 1a e la 2a dose [28].

È stato riportato che sia Comirnaty a base di mRNA che il virus inattivato CoronaVac inducono IgA plasmatiche specifiche per SARS-CoV-2 S{1-. Tuttavia, anche Comirnaty, ma non CoronaVac, è stato in grado di indurre IgA S1-specifiche nella mucosa nasale [28]. I vaccini a base di mRNA hanno anche evocato la secrezione di IgA anti-S nel latte delle donne [53] così come nella saliva delle vaccinate [54]. Sebbene la via intramuscolare della vaccinazione non induca l'immunità della mucosa [55], ci sono state prove che le nanoparticelle lipidiche, come quelle che ospitano i vaccini a base di mRNA, possono essere rilevate nei tessuti distali, compreso il polmone [56]. I nostri risultati mostrano che i livelli di IgA sono più alti nei pazienti con infezione naturale da COVID-19 rispetto ai vaccinati Pfizer e Sinopharm e agli individui casuali, indicando che la risposta IgA è più importante a causa di infezioni naturali coerenti con le indagini precedenti [27, 28].

Troviamo difficile concludere il nostro gruppo individuale casuale, in quanto potrebbe rappresentare una varietà di contesti di infezione/vaccinazione, tra cui personale naturalmente infetto non vaccinato, vaccinati naïve al COVID-19 con diversi tipi di vaccini (Pfizer, Sinopharm o AstraZeneca) , e vaccinazione parziale o completa, e vaccinati con infezione precedente o concomitante. Tuttavia, la risposta Ab di questo gruppo con circa il 55% di IgG anti-S è ancora lontana dal raggiungere i livelli di immunità di gregge (65-95%) tra la popolazione giordana [57].

Gli studi iniziali durante la prima ondata di diffusione del COVID-19, prima dell'introduzione dei vaccini e prima di probabili reinfezioni, riflettevano un modello realistico di risposta delle immunoglobuline all'infezione da SARS-CoV-2. In generale, la risposta di picco delle IgM era a 2-4 settimane e diventava non rilevabile 3 mesi dopo l'insorgenza dei sintomi, gli anticorpi IgG e IgA di solito seguono e raggiungono il picco a circa 30-60 giorni, quindi diminuiscono lentamente con livelli ancora rilevabili 9 mesi o più tardi [58-60 ]. Nonostante l'eterogeneità della popolazione del campione, i casi gravi di COVID-19 sono sempre stati associati a una maggiore produzione di Ab e titoli di neutralizzazione [60]. Un ampio studio di coorte sui destinatari del vaccino a base di mRNA ha riportato che la risposta IgG evocata contro la vaccinazione per COVID-19 ha raggiunto il picco 15 giorni dopo la seconda dose ed è diminuita nel tempo fino a sei mesi dopo la vaccinazione [61]. Nonostante la diminuzione dei titoli anticorpali nel tempo dopo la vaccinazione, non sono stati rilevati casi di COVID-19 grave tra i partecipanti a un altro studio [62]. La cinetica delle immunoglobuline COVID-19 riportata in questo studio è in accordo con studi precedenti [36–44, 58–62].

Nonostante l'importanza di neutralizzare Abs nella protezione contro l'infezione da SARS-CoV-2, l'altro braccio dell'immunità adattativa, vale a dire le cellule T, si è dimostrato importante per la protezione immunitaria contro COVID-19. La risposta delle cellule CD8 più T citotossica specifica per il virus è stata rilevata precocemente entro 7 giorni dall'insorgenza dei sintomi e ha raggiunto il picco dopo 14 giorni. Ciò si è dimostrato correlato con un'efficace clearance virale e sintomi più lievi. D'altra parte, le risposte delle cellule T sono risultate gravemente compromesse nei casi gravi e critici di COVID-19. Questa compromissione è risultata essere associata a un'intensa attivazione delle cellule T e alla linfopenia [60-62].

Conclusioni

Specifici anticorpi anti-S SARS-CoV-2 sono stati rilevabili in soggetti naturalmente infetti, destinatari di vaccini e individui casuali. La classe, i livelli, il tasso di positività, la dinamica e la durata della risposta delle immunoglobuline variavano ampiamente, il che riflette l'immunogenicità e l'effetto di potenziamento a un'estremità e lo stato immunitario dell'ospite all'altra estremità. Questo studio evidenzia la complessità e la diversità dei fattori che contribuiscono alla risposta delle immunoglobuline COVID-19 nella comunità.

Informazioni di supporto

Tavola S1. Dati grezzi di pazienti confermati COVID-19. Dati grezzi della popolazione dello studio inclusi dati demografici, dati clinici e risposta delle immunoglobuline (IgG, IgM e IgA). Questi dati sono stati utilizzati per generare le tabelle 1-4. (XLS).

Tavola S2. Dati grezzi sulla risposta delle immunoglobuline dei pazienti COVID-19 confermati nel tempo. I titoli immunoglobulinici medi ± SD nel tempo in giorni sono stati forniti e utilizzati per generare la Fig. 1. (XLSX).

Ringraziamenti

Vorremmo ringraziare l'Università Hashemite, il Ministero della Salute, il Ministero dell'Istruzione Superiore e della Ricerca e il Prince Hamzah Hospital in Giordania per il loro sostegno.

Contributi dell'autore

Concettualizzazione:

Mohammad Al-Tamimi, Amjed A. Tarifi, Arwa Qaqish, Ashraf I. Khasawneh.

Cura dei dati:

Mohammad Al-Tamimi, Amjed A. Tarifi, Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Analisi formale:

Mohammad Al-Tamimi, Arwa Qaqish, Ashraf I. Khasawneh.

Acquisizione finanziamenti:

Mohammad Al Tamimi.

Indagine:

Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Metodologia:

Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh.

Amministrazione del progetto:

Mohammad Al Tamimi.

Risorse:

Ashraf I. Khasawneh.

Supervisione:

Mohammad Al-Tamimi, Ashraf I. Khasawneh.

Scrittura – bozza originale:

Mohammad Al-Tamimi, Arwa Qaqish. Scrittura – revisione e montaggio: Amjed A. Tarifi, Manal M. Abbas, Hadeel Albalawi, Jumanah Abu-Raideh, Muna Salameh, Ashraf I. Khasawneh.

Riferimenti

1. https://www.who.int/emergencies/diseases/novel-coronavirus-2019/situation-reports.

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