Terapia dei macrofagi: i macrofagi coltivati ​​a lungo termine possono ancora funzionare dopo il trapianto di nuovo nel corpo

Contatto: Audrey Huaudrey.hu@wecistanche.com

I macrofagi sono cellule immunitarie presenti in vari organi del nostro corpo. Agiscono come guardiani dei tessuti, nutrendo altre cellule e rimuovendo sostanze nocive come batteri, detriti cellulari e cellule tumorali. Di conseguenza, i macrofagi sono diventati il ​​fulcro degli scienziati come un potenziale nuovo tipo di farmaco attivo che può essere utilizzato per trattare gli organi danneggiati, combattere le infezioni e combattere il cancro. Per raggiungere questo obiettivo, tuttavia, le cellule devono essere coltivate in vitro in grandi quantità senza perdere le loro funzioni specializzate. Ma finora, questo è stato difficile per i macrofagi. Gli scienziati hanno anche seri dubbi sul fatto che le condizioni di laboratorio possano disabilitare i macrofagi dalle abilità speciali.

Recentemente, i ricercatori dell'Università Tecnica di Dresda in Germania hanno pubblicato un documento di ricerca intitolato: I macrofagi alveolari espansi in coltura a lungo termine ripristinano la loro piena identità epigenetica dopo il trasferimento in vivo sulla rivista Nature Immunology, una sottorivista di Nature.

Lo studio mostra che i macrofagi cresciuti in colture a lungo termine in condizioni di laboratorio funzionano normalmente quando vengono trasferiti nuovamente nel corpo e sono indistinguibili dai macrofagi che non hanno mai lasciato il tessuto, una scoperta che si basa sui macrofagi. La nuova terapia cellulare apre la strada.

La proliferazione delle cellule in laboratorio, la cosiddetta coltura cellulare, è una tecnica comune che negli anni ha fatto grandi passi avanti in biologia e medicina. Tuttavia, le cellule coltivate in laboratorio sono notevolmente diverse dal loro normale ambiente nel corpo, dove le cellule vengono coltivate in piastre di Petri e imbevute di nutrienti artificiali, e hanno bisogno di adattarsi a questo nuovo ambiente culturale. Abbiamo bisogno di sapere esattamente quali cambiamenti subiscono queste cellule per lunghi periodi di tempo in coltura e se tali cambiamenti sono permanenti.

Il team di ricerca ha condotto uno studio approfondito sui macrofagi alveolari (AM) di topo, che sono cellule immunitarie naturalmente presenti negli alveoli. Il team di ricerca ha coltivato questi macrofagi alveolari in laboratorio per diversi mesi e li ha moltiplicati. Sebbene il loro aspetto e le loro caratteristiche generali non fossero influenzati, quando esaminati più da vicino, è diventato chiaro che queste cellule avevano effettivamente subito molti cambiamenti per adattarsi al loro nuovo ambiente.

È noto che ogni cellula del nostro corpo ha lo stesso genoma, ma ogni cellula differisce in quanto vengono attivati ​​e disattivati ​​geni diversi, che è l'espressione selettiva dei geni. Possiamo pensare a questo come all'impronta molecolare della cellula e, identificando la combinazione di geni che attivano l'espressione, possiamo distinguere i macrofagi alveolari dai macrofagi intestinali, dalle cellule cerebrali e altro ancora. Tuttavia, il team di ricerca ha analizzato i modelli di espressione genica dei macrofagi alveolari di topo coltivati ​​per lungo tempo in laboratorio e dei macrofagi alveolari nei topi e ha scoperto che c'erano differenze sostanziali significative tra i due. Ci sono più di 3000 geni differenzialmente espressi.

Successivamente, il team di ricerca ha trapiantato i macrofagi alveolari cresciuti in laboratorio per molto tempo nei polmoni dei topi. Confronti dettagliati hanno mostrato che questi macrofagi alveolari, cresciuti a lungo in laboratorio, erano indistinguibili dai macrofagi che non hanno mai lasciato il polmone dopo il trapianto. Ciò suggerisce che l'adattamento sostanziale e i cambiamenti nell'espressione genica che i macrofagi sperimentano in condizioni di coltura di laboratorio si sono rivelati completamente reversibili. Quando i macrofagi cresciuti in laboratorio sono stati trapiantati di nuovo nei polmoni, hanno rapidamente "dimenticato" ciò che avevano passato e cambiato nel piatto di laboratorio, tornando completamente alla loro normale funzione e stato.

Sebbene lo studio sia stato condotto sui topi, la ricerca ha implicazioni molto promettenti per la terapia umana. La capacità dei macrofagi di trasferirsi tra le condizioni di coltura cellulare e il loro ambiente naturale mostra un grande potenziale per la futura terapia cellulare basata sui macrofagi.

I macrofagi alveolari possono essere proliferati in laboratorio e geneticamente modificati per combattere una malattia specifica prima di essere consegnati al polmone di un paziente, dove possono iniziare a svolgere immediatamente le loro funzioni. Questo ha un grande potenziale per il trattamento di cancro, malattie fibrotiche o altre infezioni polmonari.

In effetti, prima di allora, Carisma Therapeutics ha avviato la terapia cellulare CAR-M dei macrofagi geneticamente modificati, il primo studio clinico umano di CAR-M per il trattamento di malattie ricorrenti o metastatiche attraverso tumori solidi CAR-M HER{3}}positivi geneticamente modificati, questo studio clinico di fase 1 mira a verificare la sicurezza, la tollerabilità e la fattibilità di CAR-M. E ha recentemente annunciato i risultati preliminari dello studio clinico di fase 1, che hanno mostrato che i macrofagi infusi nei pazienti mostravano un'elevata espressione e attività di CAR ed erano ben tollerati. Inoltre, dati preliminari mostrano anche che CAR-M ha la capacità di alterare il microambiente tumorale solido e di alterare la composizione delle cellule mieloidi e dei linfociti T. Dettagli: Il primo studio clinico sull'uomo della terapia cellulare CAR-M mostra risultati promettenti per il trattamento dei tumori solidi.

In particolare, i monociti primari vengono prima isolati dal sangue del paziente e quindi modificati con il recettore chimerico antigene-specifico desiderato (p. es., anti-HER2). Le cellule CAR-M risultanti vengono crioconservate, rianimate e reinfuse nel paziente quando necessario. CAR-M potrebbe raggiungere immunologicamente "tumori freddi" o quelli che normalmente non sono rilevabili o non rispondono al sistema immunitario, attivandoli per renderli più ricettivi al trattamento. Le cellule tumorali da sole sono difficili da stimolare il processo di attivazione delle cellule T, ma con i macrofagi possono suscitare risposte penetrando nei tumori solidi, contattando le cellule tumorali in modi diversi e sopravvivendo all'interno dei tumori, il che rende CAR-M completamente diverso da CAR-T, ha un grande potenziale per i tumori solidi.

Attualmente, Carisma Therapeutics ha tre pipeline di ricerca CAR-M, mirate a HER2 (per i tumori solidi HER2-positivi), alla mesotelina (per i tumori solidi positivi alla mesotelina) e al PSMA (per il cancro alla prostata resistente alla castrazione metastatico).

Cistanche tubulose

Cistanche tubuloseè una specie di cistanche che cresce solo nei deserti. Come una delle nove erbe immortali in orientale,Cistanche tubuloseè ben noto per i composti ricchi ed efficaci come l'echinacoside e l'acteoside. QuesteGlicosidi feniletanoidifattocistanceun grande effetto sulla neuroprotezione e sul nutrimento dei reni. moderni studi farmacologici lo confermanocistanceha le seguenti funzioni: antitumorale, antietà, antinfiammatorio, protegge fegato e reni, facilita la stitichezza, ecc. consumaCistanchea lungo termine può anche migliorare l'immunità ed essere più energico.