Parte 1: Quarantena e strategie di test per migliorare la trasmissione dovuta ai viaggi durante la pandemia di COVID-19: uno studio modellistico

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Chad R. Wells, a,# Abhishek Pandey, a,# Meagan C. Fitzpatrick, a,b William S. Crystal, a Burton H. Singer,c Seyed M. Moghadas,d Alison P. Galvani, a,e e Jeffrey P. Townsend,e,f,g,h*

un Center for Infectious Disease Modeling and Analysis (CIDMA), Yale School of Public Health, New Haven, Connecticut, 06520, USA

b Center for Vaccine Development and Global Health, University of Maryland School of Medicine, Baltimora, Maryland, 21201, USA

c Emerging Pathogens Institute, University of Florida, PO Box 100009, Gainesville, FL, 32610, USA

d Laboratorio di modellazione basato su agenti, York University, Toronto, Ontario, Canada

e Department of Ecology and Evolutionary Biology, Yale University, New Haven, Connecticut, 06525, USA f Department of Biostatistics, Yale School of Public Health, New Haven, Connecticut, 06510, USA

g Program in Computational Biology and Bioinformatics, Yale University, New Haven, Connecticut, 06511, USA h Program in Microbiology, Yale University, New Haven, Connecticut, 06511, USA

CistanchePotereOttimizzare immunità

Riepilogo

Contesto Numerosi paesi hanno imposto rigide restrizioni di viaggio durante ilCOVID-19pandemia, contribuendo a un grande onere socioeconomico. Le lunghe quarantene che sono state applicate ai contatti dei casi potrebbero essere eccessive per la travel policy.

Metodi Abbiamo sviluppato un approccio per valutare l'imminente a livello nazionaleCOVID-19infezioni dopo 0−14-giorni di quarantena e test. Abbiamo identificato la durata minima della quarantena di viaggio in modo tale che il tasso di infezione all'interno del paese di destinazione non aumentasse rispetto a un divieto di viaggio, definendo questa quarantena minima "sufficiente".

Risultati Presentiamo un quadro analitico generalizzato e un caso di studio specifico della situazione epidemica del 21 novembre 2021, per l'applicazione a 26 paesi europei. Per la maggior parte delle coppie di paesi origine-destinazione, una quarantena di tre giorni o più breve con RT-PCR o test dell'antigene all'uscita è sufficiente. L'adattamento alla stratificazione del rischio semaforico dell'Unione europea ha fornito uno strumento politico semplificato. Il nostro approccio analitico fornisce una guida per la politica di viaggio durante tutte le fasi dipandemiamalattie.

Interpretazione Per quasi la metà delle coppie di paesi di origine-destinazione analizzate, il viaggio può essere consentito in assenza di quarantena e test. Per la maggior parte delle coppie che richiedono controlli, una breve quarantena con test potrebbe essere efficace quanto un divieto di viaggio completo. Le durate stimate della quarantena di viaggio sono sostanzialmente più brevi di quelle specificate per i contatti tracciati.

Finanziamento di EasyJet (JPT e APG), Elihu endowment (JPT), Burnett e Stender family' endowment (APG), Notsew Orm Sands Foundation (JPT e APG), National Institutes of Health (MCF), Canadian Institutes of Health Research (SMM) e Natural Sciences and Engineering Research Council of Canada EIDM-MfPH (SMM).

Copyright 2021 Gli autori. Pubblicato da Elsevier Ltd. Questo è un articolo ad accesso aperto con licenza CC BY-NC-ND (http://creativecommons.org/licenses/by-nc-nd/4.0/)

Parole chiave: SARS CoV-2; test RT-PCR; test dell'antigene; turismo; COVID-19; Variante di interesse; Unione europea; epidemico; pandemia; viaggiare; quarantena; trasmissione di malattie; prevalenza; imminente infezione; durata; incidenza; politica

Prove prima di questo studio

Prove dall'inizio delpandemiaindica che la chiusura delle frontiere nell'epicentro ha rallentato la diffusione globale diCOVID-19. Man mano che la trasmissione comunitaria si è affermata in molte nazioni, gli studi hanno suggerito che il beneficio della rigida chiusura delle frontiere nel mitigare la trasmissione di malattie da parte dei viaggiatori è diminuito. La ricerca per le impostazioni della comunità ha dimostrato che i test più tardi durante la quarantena, piuttosto che all'ingresso in quarantena, possono ridurre sostanzialmente la durata della quarantena necessaria per ridurre la trasmissione post-quarantena. In particolare, per i viaggiatori aerei internazionali, una quarantena di 14- giorni può essere effettivamente ridotta a cinque o sette giorni. Il numero di infettiviCOVID-19i casi che sfuggono a queste quarantene dipendono dalla prevalenza della malattia nel paese di origine del viaggio e dal volume dei viaggi nel paese.

Valore aggiunto di questo studio

Abbiamo sviluppato una struttura per identificare strategie di quarantena e test che consentano di viaggiare da origini specifiche senza aumentare i tassi di infezione pro capite all'interno delle destinazioni. Nessuno studio precedente ha valutato l'adeguata durata della quarantena necessaria per prevenire qualsiasi aumento dei tassi di infezione pro capite nei paesi di destinazione a seguito del viaggio. Tenendo conto della prevalenza, dell'incidenza giornaliera, della copertura vaccinale, dell'immunità, dei dati demografici dell'età e del flusso di viaggio tra paesi, abbiamo quantificato il contributo del viaggio alle infezioni imminenti nel paese di destinazione nell'ambito di diverse strategie di quarantena e test. Per i viaggi tra 26 paesi europei, i nostri risultati per ilpandemiasituazione osservata il 21 novembre 2021, dimostrano che spesso esistono strategie di quarantena e test meno onerose che possono fungere da alternative efficaci alla rigorosa chiusura delle frontiere. Queste durate di quarantena sufficienti stimate dipendono in particolareCOVID-19prevalenza e immunità all'interno dei due paesi. Abbiamo anche scoperto che l'asimmetria nel flusso di viaggio, ma non il volume del flusso di viaggio, può anche influenzare la durata sufficiente della quarantena stimata. Utilizzando i dati sulle varianti di interesse, incluso Omicron, abbiamo scoperto che l'adeguatezza di una strategia di controllo delle frontiere per limitare la diffusione delle varianti dipende fortemente dalla distribuzione geografica della variante. Sebbene i nostri risultati riguardino i paesi europei, forniamo anche un foglio di calcolo interattivo che può essere utilizzato per determinare le durate di quarantena appropriate tra due paesi qualsiasi. Inoltre, il nostro quadro può essere applicato anche a qualsiasi scala spaziale o demografica all'interno della quale potrebbero essere attuate restrizioni di movimento.

Implicazioni di tutte le prove disponibili senza rischiare un aumento a breve termine dei tassi di infezione. Finché si verifica la trasmissione nella comunità, la tendenza epidemica a lungo termine all'interno del paese di destinazione è più propensa a essere determinata da altre misure di controllo della malattia, ad esempio, tracciamento dei contatti, vaccinazione e interventi non farmaceutici. Insieme, la quarantena dei viaggi e altre misure di controllo correlate possono mitigare il rischio di trasmissione tra paesi, limitando la minaccia di varianti preoccupanti.

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introduzione

La quarantena dei viaggiatori per prevenire l'importazione di malattie è stata una pietra angolare degli sforzi per prevenire le malattie infettive almeno dal quattordicesimo secolo.1 Gli sforzi in corso per limitare l'importazione e la diffusione globale dei casi di COVID-19 hanno incluso l'imposizione di rigorose misure di controllo delle frontiere nazionali, che in genere impongono un'ampia quarantena.2 Queste restrizioni miravano a rallentare o mitigare la diffusione della SARS-CoV-2 in nazioni fino a quel momento non interessate.3 Tuttavia, la chiusura delle frontiere nell'epicentro ha ritardato solo in minima parte a livello globale diffusione.4 Inoltre, le restrizioni alle frontiere e le quarantene estese hanno avuto effetti decrescenti in quanto ilpandemiaè progredito.5-7 Mentre le regioni che hanno implementato controlli sui viaggi internazionali hanno subito un ritardo nel tempo del picco iniziale, rispetto alle regioni che hanno aspettato8, i casi importati hanno avuto scarso impatto sulla traiettoria epidemica in cui la trasmissione comunitaria era ben consolidata. 9 Inoltre, questi interventi comportano un grande onere socioeconomico. Una politica che consenta viaggi sicuri tra i paesi e riduca la quarantena dei viaggi senza aumentare il tasso di infezione specifico del paese aiuterebbe il ringiovanimento dell'economia internazionale.

La durata della quarantena è stata tradizionalmente fissata con l'obiettivo di garantire la prevenzione della trasmissione post-quarantena con o senza test.10 Tale obiettivo è ragionevole per coloro che entrano in un paese con prevalenza di malattie pari a zero o quasi zero,11 o per un contatto tracciato con un'alta probabilità di essere infettati. Ad esempio, l'Organizzazione Mondiale della Sanità raccomanda un 14-giorno di quarantena degli individui esposti per mitigare la trasmissione daCOVID-19casi che hanno periodi di incubazione prolungati.12,13 Tuttavia, i viaggiatori hanno generalmente meno probabilità di essere stati infettati rispetto ai contatti tracciati; se la prevalenza della malattia nel paese di origine non è sostanzialmente elevata rispetto al paese di destinazione, il loro rischio di trasmissione è presumibilmente equivalente ai residenti del paese di destinazione che seguono le stesse precauzioni di salute pubblica specifiche del paese. Poiché i viaggi internazionali sono generalmente considerati un'attività desiderabile per diverse ragioni socioeconomiche, sarebbe ragionevole per i controlli alle frontiere in questi globalipandemiascenari ad avere l'obiettivo di non impedire qualsiasi trasmissione dipandemiamalattia da parte dei viaggiatori, che, dopo tutto, è tipicamente scambiabile in termini di impatto con la trasmissione da parte dei residenti, ma assicurando invece che il viaggio non causi un aumento netto delle malattie rispetto alla chiusura delle frontiere o al divieto completo di viaggiare. Poiché una sufficiente quarantena e test al confine possono ridurre la trasmissione post-quarantena all'interno del paese a livelli arbitrariamente bassi,10,14-16 e gli individui infetti che lasciano il paese diminuiscono la trasmissione all'interno del paese, tale equilibrio dovrebbe essere determinabile.

Le domande riguardanti l'efficacia della quarantena di viaggio e dei test sono state recentemente portate in primo piano dall'emergere di varianti preoccupanti di SARS CoV-2 (VOC). Alcuni COV sono più trasmissibili rispetto ai ceppi precedenti,17 e vi è incertezza riguardo all'entità della protezione fornita dall'immunità naturale e acquisita dal vaccino contro ogni COV.18-20 L'emergenza di COV ha stimolato il rinnovo delle chiusure delle frontiere, lunghe quarantene eCOVID-19test per impedire che i COV si stabiliscano nei paesi non interessati.5 Impedire la creazione di COV con un'adeguata strategia di quarantena di viaggio potrebbe fornire il tempo necessario per aumentare la copertura del vaccino, limitando la trasmissione complessiva.21 Tuttavia, non è chiaro quali strategie minime di quarantena e test di viaggio sono sufficienti per ridurre la semina di nuovi casi di VOC. Pertanto, la conoscenza dei potenziali effetti soppressivi della quarantena di viaggio e i test sulla prevalenza di COV noti sono importanti per limitare la recrudescenza della malattia e dovrebbero essere presi in considerazione nella specifica delle strategie di quarantena di viaggio specifiche per paese e individualizzate.

Qui integriamo approcci analitici per il calcolo della trasmissione post-quarantena10 con un modello di infezioni imminenti specifiche per paese (cioè le infezioni che saranno generate da individui attualmente infetti) per sviluppare un quadro analitico generalizzato per identificare la quarantena di viaggio e testare strategie come che le infezioni non aumenteranno nel paese di destinazione rispetto a una strategia di chiusura totale delle frontiere. Per quantificare la durata minima sufficiente della quarantena di viaggio tra ciascuna coppia origine-destinazione di 26 paesi in Europa, incorporiamo il flusso di viaggio tra i paesi e la struttura dell'età specifica per paese, tenendo conto dell'immunità naturale, della copertura vaccinale e del carico di malattia osservati a novembre 21, 2021, in tutta Europa. Abbiamo anche generalizzato l'analisi per fornire strategie di quarantena e test basate sulla stratificazione a semaforo dell'Unione Europea (UE) diCOVID-19rischio invece di strategie specifiche per paese.

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Metodi

Quarantena di viaggio sufficiente

Per identificare la quarantena dei viaggi e le strategie di test che non elevano il carico di lavoro di un paese quando il viaggio viene ripreso con un altro paese, abbiamo valutato l'entità

di trasmissione in un paese in cui il viaggio è consentito, rispetto alla trasmissione che avviene in caso di divieto di viaggio (Fig. I, Tabella r). La nostra misura di trasmissione era rappresentata dalle nuove infezioni imminenti all'interno del paese (generate su individui infetti che rimanevano nel corso del tempo della malattia). Quando si considerano i viaggi tra paesi, assumiamo soggiorni a lungo termine tali che la prevalenza nei viaggiatori salga alla prevalenza nel paese visitato al momento del ritorno. L'ipotesi di soggiorni a lungo termine invece di soggiorni a breve termine semplifica i calcoli delle infezioni imminenti quando si consente il viaggio tra due paesi e fornisce una stima prudente della durata minima sufficiente della quarantena (Materiale supplementare: quarantena di viaggio sufficiente). Non modelliamo specificamente la trasmissione in volo nei nostri calcoli, poiché il rischio di trasmissione in volo con le precauzioni appropriate è basso.22

Nessun viaggio. Ogni giorno nuova imminente infezione all'interno del paese nel paese A (paese di destinazione) senza viaggi tra il paese A e il paese B è NETCARE(I-9A), dove NT è la popolazione totale del paese A, CA è la media giornaliera incidenza pro capite (nelle ultime due settimane) all'interno del paese A, RE. è il numero di riproduzione effettivo che tiene conto dell'autoisolamento all'esordio dei sintomi e g Ai è la percentuale del paese A che è immune. Il termine ad esempio può essere scomposto nella frazione che è attualmente infetta più la frazione che si è ripresa dall'infezione e rimane immune o è stata vaccinata e rimane immune.

Viaggio tra i paesi A e B. L'infezione imminente specifica del paese nel paese A con viaggi a lungo termine è composta da non viaggiatori e viaggiatori. Il contributo alla nuova imminente infezione quotidiana all'interno del paese di non viaggiatori è NACARE,(IA), dove NA è il numero di residenti nel paese A che non viaggiano e non sono in quarantena. Allo stato stazionario per quanto riguarda i viaggi, il contributo giornaliero alla nuova imminente infezione all'interno del paese dei viaggiatori di ritorno è nABpgRo.y(I-9A), dove nAB è il numero giornaliero di residenti nel paese A che tornano da un visita a lungo termine nel paese B, pg è la prevalenza di infezioni non isolate nel paese B e Ro,y è l'infezione media residua imminente nel paese A di un visitatore infetto che è stato sottoposto al regime di quarantena e test QA . Allo stesso modo, le nuove infezioni imminenti all'interno del paese sono aumentate dall'arrivo di viaggiatori infetti dal paese B, il cui contributo è nBAgRo.v(r-9A), dove nB.A è il numero giornaliero di visitatori a lungo termine dal paese B al paese A. L'infezione imminente specifica del paese nel paese A è aumentata anche dai viaggiatori del paese B che vengono infettati nel paese A; il loro contributo alla nuova imminente infezione quotidiana all'interno del paese è ng CA(=aa)RE,(r-9A), dove ng è il numero di residenti del paese B all'estero nel paese A, e 5n è il rapporto di rischio di infezione per gli individui che non sono immuni alle infezioni alla frequenza I-Qg mentre si trovano nel paese A con la sua frequenza di suscettibilità I-9A

Figura 1. Il diagramma schematico del modello per le nuove infezioni imminenti all'interno del paese e la quarantena dei viaggi. Con i viaggi tra il paese A (rosso) e il paese B (blu), la quarantena di viaggio specificata dal paese A dipende dall'intensità dell'infezione in entrambi i paesi A e B, dal numero di residenti che lasciano il paese A per il paese B, dal numero di viaggiatori che entrano nel paese A dal paese B, il numero di residenti che ritornano nel paese A e il numero di viaggiatori dal paese B che ritornano nel paese B. Nell'esempio più generale del nostro modello, la durata minima della quarantena di viaggio dipende dal numero di viaggiatori giornalieri dal paese A al paese B, nAB, il numero di viaggiatori giornalieri dal paese B al paese A, NBA, la prevalenza specifica per paese di infezioni non isolate r, immunità specifica per paese ', il numero di viaggiatori dal paese B all'estero nel Paese A, nB, numero di cittadini di A non viaggiatori e non in quarantena, NA, incidenza giornaliera pro capite, c. La quantità di trasmissione rimanente (RE, RV, RQ, V) è calcolabile in base alle proprietà specifiche del virus o della variante e dell'infettività temporale e della sensibilità del test.10

Per una specifica strategia di test, la durata minima della quarantena che soddisfa questa condizione è definita come una quarantena di viaggio sufficiente.

Numeri di riproduzione effettivi

Per determinare i numeri di riproduzione effettivi (Materiale supplementare: numero di riproduzione effettivo), abbiamo prima costruito un profilo di infettività temporale medio per un individuo infetto23,24 utilizzando un numero di riproduzione di 3 e un periodo di incubazione di 5¢72 giorni (Materiale supplementare: Infettività profilo e Fig. S9).10,25-27 Tenendo conto della proporzione di infezioni che rimangono asintomatiche dopo il periodo di incubazione,28 calcoliamo una riproduzione efficace

numero per i non viaggiatori che utilizzano il profilo di infettività medio assumendo che gli individui si isolino da soli all'esordio dei sintomi. Per i viaggiatori scontiamo anche i periodi nel profilo di infettività temporale medio in cui non possono trasmettere (es. isolamento, quarantena, o viaggi all'estero).

Strategie di quarantena di viaggio

Per ogni coppia di paese di origine-destinazione, abbiamo valutato una strategia di quarantena di viaggio della durata della quarantena di o-14 giorni con un test RT-PCR condotto all'uscita. Se la durata della quarantena fino a 14 giorni non fosse stata sufficiente, abbiamo indicato un divieto di viaggio. È stato ipotizzato un ritardo di 24 h nell'ottenimento dei risultati per un test RT-PCR (ad es. il test RT-PCR di uscita viene condotto 24 h prima dell'uscita dalla quarantena); non abbiamo specificato alcun ritardo nell'ottenimento dei risultati del test dell'antigene. Abbiamo considerato tre strategie di quarantena alternative: i) nessun test, ii) test dell'antigene all'uscita dalla quarantena e ii) test dell'antigene all'ingresso e all'uscita dalla quarantena.

Sensibilità diagnostica

Per determinare la sensibilità diagnostica temporale del test RT-PCR nel corso della malattia, inseriamo una funzione dipendente dal tempo (rappresentata da una funzione di densità di probabilità log-normale) ai risultati del test seriale,29 con la sensibilità del test rapido dell'antigene dipende anche dalla concordanza percentuale positiva del test rapido dell'antigene BD Veritor (Materiale supplementare: sensibilità diagnostica temporale e Fig. S8).30

Analisi per paese

Abbiamo applicato la nostra struttura di modellizzazione a 26 paesi europei, utilizzando la copertura vaccinale specifica per paese, l'immunità naturale, l'incidenza giornaliera stimata,

prevalenza, dati demografici dell'età, flusso di viaggio a coppie di 2 o 9 paesi (Tabella Sr). Per calcolare il livello di immunità acquisita con il vaccino, abbiamo utilizzato l'efficacia specifica per età e dose nella riduzione dell'infezione documentata, specificando l'età- e copertura vaccinale specifica per paese. L'immunità naturale è dedotta dal numero stimato di infezioni cumulative nel paese, che spiega la sottostima dei casi. Specifichiamo che la prevalenza siano infezioni attive e non isolate in base all'incidenza giornaliera stimata. Per quantificare i dati del flusso di viaggio a coppie del paese, nella maggior parte dei paesi sono stati utilizzati gli arrivi annuali per tutte le forme di alloggio retribuito (Tabella Sr). Utilizzando questi dati annuali, abbiamo calcolato il numero medio di viaggiatori giornalieri tra i paesi. L'uso degli arrivi per tutte le forme di alloggio a pagamento riflette la moltitudine di rotte di viaggio (ad esempio, automobile, treno o aereo) in un paese e non si limita al solo viaggio aereo.

Un approccio generalizzato basato sul sistema semaforico dell'Unione Europea

Abbiamo anche condotto un'implementazione generalizzata del nostro framework di modellizzazione allineato al sistema semaforico dell'UE per confrontare i risultati con la nostra analisi specifica per paese. A differenza dell'analisi specifica per paese che è altamente parametrizzata, abbiamo applicato il nostro approccio per il modello del semaforo dell'UE basato solo sulle differenze di incidenza e prevalenza, altrimenti specificando i tratti medi dei paesi europei (Materiale supplementare: approccio generalizzato utilizzando il semaforo dell'UE sistema). Il sistema a semaforo dell'UE per le restrizioni di viaggio COVID-Ig stratifica lo stato epidemico di un paese in base al numero di casi nelle due settimane precedenti:i)< 25="" cases="" (green);="" ii)25-i5o="" cases(amber);="" ii)15o-5oo="" cases="" (red);="" and="" iv)="">5oo casi (rosso scuro), per Ioo,ooo residenti. Abbiamo considerato quattro categorie di paesi stratificati in base al loro stato di rischio: 25/roo,ooo (stato verde), I5o/1roo,ooo (stato ambra),5oo/too,ooo (stato rosso) e r,ooo/too,ooo (Rosso scuro). Assumendo un flusso di viaggio simmetrico per le 16 combinazioni risultanti, abbiamo calcolato la quarantena di viaggio minima sufficiente per ciascuna coppia origine-destinazione.

Varianti di preoccupazione

Nel nostro scenario di base, abbiamo valutato l'obiettivo di eliminare l'impatto dei viaggi su tutte le infezioni imminenti all'interno del paese senza distinguere tra varianti genetiche o loro caratteristiche. Per quantificare le durate della quarantena che possono impedire la diffusione di varianti preoccupanti o l'aumento dell'entità della sua trasmissione in un paese di destinazione, abbiamo valutato le strategie di quarantena dei viaggi basate su i) nuove infezioni imminenti all'interno del paese provenienti da un particolare VOC e ii) nuove infezioni giornaliere infezioni imminenti all'interno del paese da più varianti. Abbiamo determinato la quarantena minima sufficiente quando si considerano più COV calcolando la durata minima della quarantena di viaggio che soddisfa la nuova disuguaglianza di infezione imminente all'interno del paese per tutte le varianti considerate (Fig.). Abbiamo considerato due VOC noti e prevalenti, Delta G/478K.VI e Omicron B.1.I.529 più BA.4. Abbiamo caratterizzato i VOC con una maggiore trasmissione rispetto alla trasmissione generale, immunità incrociata percentuale Ioo e nessuna riduzione dell'efficacia del vaccino. Utilizzando la stima che il Delta G/478K.VI VOC è il 6o percento più trasmissibile all'interno delle famiglie rispetto all'Alfa 2o2o2/o GRY VOC,142 abbiamo ipotizzato che il Delta G/478K.Vr VOC sia l'Igr-2 percento più trasmissibile relativo alla trasmissione generale. Sulla base delle prime stime secondo cui le probabilità di trasmissione domestica di Omicron B.1.1.529 più BA rispetto a Delta G/478K.VI sono 3,2,43 abbiamo ipotizzato che Omicron B.1.I.529 più BA sia del 4131% più trasmissibile rispetto alla trasmissione generale (vale a dire, 76,2 percento più trasmissibile di Delta).

Sensibilità e analisi di scenario

Valutando la variazione delle durate di quarantena sufficienti a seguito delle perturbazioni in ciascun parametro, abbiamo identificato come i parametri influenzano le nostre stime. Per condurre questa analisi di sensibilità unidirezionale, abbiamo calcolato quarantene sufficienti dopo aver alterato iterativamente il valore di ciascun parametro di una deviazione standard verso la mediana dei 26 paesi, mantenendo tutti gli altri parametri fissi (Materiale supplementare: analisi di sensibilità).

Per valutare l'impatto delle diverse ipotesi sulla durata della quarantena minima sufficiente, sono state condotte analisi di scenario che hanno calcolato le durate di quarantena sufficienti associate a r) durata alternativa del periodo di incubazione, 2) ridotta aderenza alla quarantena o autoisolamento al sintomo insorgenza, 3) date seriali di analisi e 4) una misura alternativa del flusso di viaggio (dati dei passeggeri delle compagnie aeree). Per diversi valori del periodo di incubazione, abbiamo esaminato un periodo di incubazione riportato più lungo di 8,29 giorni più 4 e un periodo di incubazione esteso di nr-66 giorni (basato sul gsth percentile della distribuzione riportata).45 Al variare dell'aderenza all'autoisolamento, lo modifichiamo solo per le persone che non sono in quarantena, poiché l'isolamento è obbligatorio in quarantena. La mancata aderenza alla quarantena è stata parametrizzata come completa; la trasmissione per coloro che non aderiscono alla quarantena è stata specificata come equivalente allo scenario di una quarantena zero-day senza test. Per eseguire un'analisi di scenario esaminando le differenze di risultato tra date seriali di analisi, abbiamo quantificato la durata minima della quarantena a intervalli settimanali tra ottobre 3,2o2I e novembre 21,2o2I e quindi confrontato queste durate con quelle stimate per ottobre 3, 2o2I. Per calcolare le infezioni imminenti sulla base di una fonte alternativa di dati sui flussi di viaggio, è stato utilizzato il trasporto aereo annuale di passeggeri tra paesi.46

Ruolo della fonte di finanziamento

I finanziatori non hanno avuto alcun ruolo nella progettazione dello studio, nella conduzione delle analisi, nella derivazione dei risultati o nella decisione di pubblicare i risultati.

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