Il deficit selettivo di IgA può essere un fattore di rischio sottovalutato per il COVID grave-19

SARS-CoV-2, l'agente responsabile del COVID-19, ha causato il caos in tutto il mondo. Centinaia di milioni di persone sono state infettate e ben oltre sei milioni sono morte a causa del COVID-19. Molti sopravvissuti al COVID-19 hanno una morbilità fisica e psichiatrica in corso, che rimarrà per il resto della loro vita.

La relazione tra infezione e immunità è molto stretta e l'immunità è un fattore chiave per proteggerci dall'infezione.

Il nostro sistema immunitario è costituito da una varietà di cellule e molecole che lavorano insieme per riconoscere e attaccare i patogeni che invadono il nostro corpo. Quando siamo infettati da un agente patogeno, il sistema immunitario rilascia anticorpi e altre cellule per sconfiggere l'agente patogeno, proteggendo così il nostro corpo dalla minaccia dell'infezione.

Sfortunatamente, il nostro sistema immunitario non è perfetto e di tanto in tanto può non funzionare correttamente o bloccarsi. In questo caso, il nostro corpo diventa più suscettibile alle malattie. Ecco perché dobbiamo prenderci cura della nostra salute e mantenere la nostra immunità.

Come migliorare l'immunità? Oltre a mantenere uno stile di vita sano come una dieta sana, un adeguato esercizio fisico e un buon sonno, ci sono alcuni integratori naturali e probiotici che possiamo prendere in considerazione per aiutare il nostro sistema immunitario a funzionare meglio.

Tutto sommato, la relazione tra immunità e infezione è molto forte e dobbiamo impegnarci a proteggere il nostro corpo e il nostro sistema immunitario per evitare di ammalarci. Sebbene le sfide possano essere reali, dovremmo affrontarle con un atteggiamento positivo e con la convinzione di poter sconfiggere qualsiasi malattia. Pertanto, dobbiamo migliorare l'immunità. Cistanche può migliorare significativamente l'immunità, perché la cenere di carne contiene una varietà di componenti biologicamente attivi, come polisaccaridi, due funghi, Huang Li, ecc. Questi componenti possono stimolare vari tipi di carne nel sistema immunitario. cellule, aumentandone la vitalità immunitaria.

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All'inizio della pandemia, è diventato evidente che gli individui più anziani e quelli con comorbidità tra cui obesità, diabete mellito, malattia coronarica, ipertensione e malattie renali e polmonari erano a maggior rischio di esiti avversi. È anche chiaro che alcuni pazienti immunodeficienti, come quelli con difetti immunitari innati o delle cellule T, sono a maggior rischio di COVID-19.

Il deficit selettivo di IgA (sIgAD) è generalmente considerato un disturbo lieve in cui la maggior parte dei pazienti è asintomatica a causa della ridondanza dei meccanismi immunitari protettivi. Dati recenti indicano che i pazienti con sIgAD possono essere ad alto rischio di COVID grave-19. SARS-CoV-2 entra principalmente attraverso la mucosa del tratto respiratorio superiore, dove le IgA svolgono un ruolo protettivo fondamentale. Ciò potrebbe essere alla base della vulnerabilità dei pazienti con sIgAD agli esiti avversi del COVID-19. Questa prospettiva evidenzia la necessità di una ricerca continua sull'immunità delle mucose per migliorare i trattamenti COVID-19 per i pazienti con segni.

Parole chiave:

Deficit selettivo di IgA; COVID-19; SARS-CoV-2}}; Terapeutici; Anticorpi monoclonali; Omicron.

INTRODUZIONE

COVID-19 ha avuto un impatto disastroso sulla comunità globale. È probabile che il vero bilancio delle vittime superi notevolmente l'attuale numero ufficiale di 6,5 milioni. Centinaia di milioni di pazienti sono stati infettati e molti soffrono di morbilità fisica e psichiatrica a lungo termine. La pandemia ha causato turbolenze economiche globali. Un gran numero di individui è precipitato nella povertà causata dalla devastazione finanziaria delle nazioni in via di sviluppo. L'origine del virus resta da determinare.1-3

Tre fasi cliniche sovrapposte dell'infezione

SARS-CoV-2 infetta i pazienti in tre stadi clinici sovrapposti (Figura 1).4 La prima fase nasale è asintomatica. Nel secondo stadio polmonare, il virus entra nei polmoni, molto probabilmente per aspirazione dal naso e dallo stomaco. I pazienti possono manifestare febbre, mialgia, letargia e aumento della dispnea. I marker infiammatori sono elevati e le scansioni tomografiche computerizzate del torace possono rivelare un aspetto a vetro smerigliato.

Un piccolo numero di pazienti passa alla terza fase sistemica. Questi individui sono a rischio di disfunzione multiorgano, inclusa la sindrome da malattia respiratoria acuta. Nonostante la ventilazione invasiva o l'ossigenazione extracorporea della membrana, la mortalità è elevata nei pazienti ricoverati in unità di terapia intensiva.

Immunopatologia del COVID-19

Gli eventi molecolari che sono alla base dell'infezione da COVID-19 sono ora meglio compresi. Il rinofaringe è la via principale di ingresso virale. La glicoproteina spike (S) di SARS-CoV-2 lega i recettori dell'enzima di conversione dell'angiotensina 2 (ACE2) sulle cellule epiteliali nel tratto respiratorio superiore. Le proteasi dell'ospite, tra cui la serina proteasi 2 transmembrana e la furina, scindono la glicoproteina S e la subunità S2 consente al virus di fondersi con le cellule epiteliali dell'ospite.5 Il genoma virale entra nelle cellule e dirotta gli organelli intracellulari, determinando la generazione della progenie virale.

La risposta immunitaria al SARS-CoV-2 svolge un ruolo fondamentale nell'esito dell'infezione. Alti livelli di IL-6 e TNF da macrofagi e neutrofili sono alla base della tempesta di citochine nella terza fase sistemica di COVID-19. D-dimeri elevati indicano un aumento del rischio di malattia tromboembolica da danno endoteliale causato da un'attivazione inappropriata dei neutrofili e della cascata del complemento.6

I pazienti che muoiono a causa dell'infezione hanno una risposta immunitaria caotica e distruttiva, spesso con evidenza di potenziamento anticorpo-dipendente (ADE).7 Al contrario, la maggior parte dei pazienti con malattia lieve ha una risposta immunitaria cellulare equilibrata precoce con titoli elevati di anticorpi neutralizzanti.

Prevenzione e cura del COVID-19

Grazie a uno sforzo globale senza precedenti, sono stati rapidamente sviluppati vaccini e terapie efficaci contro SARS-CoV-2. Tuttavia, l'esitazione del vaccino e le disuguaglianze del vaccino in vaste regioni del mondo hanno portato a una riduzione dell'assorbimento globale del vaccino.8 Ciò ha consentito una circolazione virale continua con conseguente selezione, comparsa e diffusione globale di ceppi sempre più infettivi. Queste varianti di preoccupazione (COV) si sono presentate come successive ondate di infezione. Omicron (B.1.529) e le sue sottovarianti (BA.1, BA.2, ecc.) sono gli ultimi ceppi di SARS-CoV-2 a dominare le infezioni globali.

I nuovi agenti antivirali, tra cui Paxlovid (Pfizer, NY), molnupiravir e remdesivir, rimangono efficaci per il trattamento del COVID-19. Tuttavia, ci sono differenze importanti nell'efficacia terapeutica degli anticorpi monoclonali, a seconda della sottovariante specifica di Omicron. I paesi e le regioni devono monitorare i VOC che infettano le comunità locali perché questo informerà le opzioni terapeutiche.

I farmaci antivirali devono essere somministrati precocemente nel corso dell'infezione. Più tardi nella malattia, la disregolazione immunitaria è prominente e i trattamenti immunomodulatori tra cui desametasone, baricitinib e tocilizumab sono più efficaci (Figura 1).

Suscettibilità dell'ospite

Subito dopo l'inizio della pandemia, era evidente che c'erano diversi fattori dell'ospite che predisponevano a malattie gravi. Esiste un forte gradiente di mortalità correlato all'età con alti tassi di mortalità nelle persone di età superiore a 80 anni.10 Le persone anziane con anticorpi neutralizzanti anti-interferone sono a maggior rischio di esiti avversi da COVID-19.11 La prevalenza di anticorpi anti-interferone -gli anticorpi contro l'interferone aumentano con l'età, il che può in parte spiegare il forte gradiente di mortalità correlato all'età.

Inoltre, i pazienti con obesità, diabete mellito, malattia coronarica, ipertensione e malattie renali e respiratorie sono a rischio di esiti negativi.10,12,13 Resta da definire la base immunologica di queste suscettibilità dell'ospite. Anche gli individui di origine nera, ispanica, maori, pasifika e dell'Asia meridionale sono a maggior rischio di morte.14 Anche queste vulnerabilità etniche sono poco conosciute, ma una maggiore prevalenza di comorbilità e un accesso iniquo all'assistenza sanitaria sono almeno in parte alla base di queste disparità. .15

È sempre più evidente che alcuni pazienti con disturbi da immunodeficienza primaria e secondaria sono a rischio di COVID grave-19 (Figura 1). I pazienti con difetti immunitari innati o delle cellule T sono a maggior rischio di esiti negativi.16 Sebbene i bambini sani siano generalmente protetti da malattie gravi, alcuni con queste deficienze immunitarie sono stati ricoverati in ospedale per COVID-19. Al contrario, la maggior parte dei pazienti con agammaglobulinemia legata all'X (XLA), senza comorbidità, sembra essere protetta dalla malattia grave. Tuttavia, i pazienti con XLA possono essere a rischio di COVID cronico-19.17-20 Il COVID cronico-19 è una situazione di stallo tra SARS-CoV-2 e una risposta immunitaria subottimale, che può provocare una diffusione virale prolungata.21 Queste osservazioni sottolineano la natura incerta dell'immunità umorale nella protezione contro COVID-19.7

Il deficit di IgA può essere un fattore di rischio per COVID grave-19

Il deficit selettivo di IgA (sIgAD) è il più comune disturbo da immunodeficienza primaria (PID).22 È definito come livelli di IgA inferiori a 0.07g/L, con normali (altri) livelli di isotipo di immunoglobulina e assenza di T- difetti cellulari in un individuo di età pari o superiore a 4 anni. Il deficit parziale di IgA (IgAD) è definito come livelli di IgA superiori a 2 SD al di sotto della media.

Solo il 30% circa dei pazienti con sIgAD presenta sintomi attribuibili alla PID. I pazienti sintomatici con sIgAD possono avere infezioni ricorrenti del tratto respiratorio superiore e talvolta sviluppare disturbi allergici o autoimmuni, inclusa la celiachia.23-26 Esiste un rischio ben noto ma limitato di reazioni avverse trasfusionali di sangue nella sIgAD, conseguente agli anticorpi anti-IgA .

Ci sono importanti differenze etniche nella prevalenza dei segni. Gli studi suggeriscono che potrebbe raggiungere un valore di 1:163 nelle persone provenienti dall'Europa.27 Sembra anche essere più comune nelle società consanguinee.28 Al contrario, la prevalenza di sIgAD è molto più bassa nell'Asia orientale.29 Poiché la maggior parte dei pazienti con sIgAD sono asintomatici, potrebbero esserci bias di accertamento.

Il deficit di IgA può verificarsi anche nel contesto di altri PID, come i disturbi da immunodeficienza variabile comune (CVID), i disturbi simili a CVID sono condizioni che presentano un fenotipo CVID, in cui viene identificata la mutazione causale.30-32 Nonostante la base molecolare di IgAD e CVID è sconosciuta, la base genetica di IgAD nei disturbi simili a CVID, XLA e sindrome da iper IgM legata all'X è nota.33,34 In questi ultimi disturbi, IgAD è una parte relativamente piccola della PID, poiché le carenze di altri componenti del repertorio immunitario dominano la presentazione clinica.

Le IgAD selettive possono essere un importante fattore di rischio per il COVID grave-19. È stato suggerito precocemente che paesi come il Giappone, con bassi tassi di sIgAD, avessero esiti meno gravi.35 Tuttavia, è probabile che i dati demografici correlati all'età avanzata siano confusi dalla ridotta prevalenza di comorbilità e fattori sociali in Giappone. Uno studio più recente ha suggerito un alto rischio di COVID-19 grave nei pazienti con sIgAD, che è una prova molto più forte della suscettibilità alla malattia.36 Questo saggio esplora le prove emergenti che sIgAD può essere un fattore di rischio importante ma non riconosciuto per COVID grave{{ 5}}.

DISCUSSIONE

I disturbi da immunodeficienza primaria sono stati definiti esperimenti della natura.37 Precedenti studi su pazienti PID con difetti della risposta immunitaria hanno dimostrato specifiche vulnerabilità dell'ospite ai patogeni. I pazienti con deficit di cellule T sono a rischio di infezioni virali, fungine e batteriche. Quelli con difetti immunitari umorali sono predisposti alle infezioni batteriche, protozoarie e virali selezionate. I pazienti con difetti immunitari innati sono a rischio di infezioni da Salmonella, micobatteriche e virali. Gli individui con difetti terminali del complemento sono suscettibili alle infezioni ricorrenti di Neisseria. Queste vulnerabilità dell'ospite illustrano il ruolo di specifici componenti immunitari nelle normali risposte protettive ai gruppi patogeni.

Le IgA svolgono un ruolo fondamentale nella protezione delle superfici delle mucose, incluso il tratto respiratorio superiore, che è la via principale di ingresso di SARS-CoV-2. Relativamente pochi pazienti con sIgAD sono stati inclusi nelle recenti serie di casi di pazienti PID infetti da SARS-CoV-2.38-41 In un'ampia serie, solo sette dei 961 pazienti con sIgAD hanno contratto COVID-19 e non ci sono stati decessi.41 Poiché sIgAD è più diffuso rispetto ad altri PID, non è chiaro perché così pochi pazienti con sIgAD abbiano contratto SARS-CoV-2 in queste serie di casi. È possibile che le persone si siano effettivamente rifugiate sul posto o che abbiano tassi di vaccinazione COVID{10}} più elevati. Tuttavia, la maggior parte di queste serie di casi PID è stata pubblicata prima dell'ampia disponibilità dei vaccini COVID-19.

Poiché la maggior parte dei pazienti con sIgAD è asintomatica, l'accertamento dei livelli di IgA dei pazienti con COVID grave-19 può essere più informativo rispetto alle serie di casi di pazienti PID. Una recente pubblicazione contenente un numero maggiore di pazienti con sIgAD infetti da SARS-CoV-2 ha mostrato un rischio molto maggiore di esiti avversi.36 Su 424 pazienti ricoverati in ospedale, 11 erano infetti da SARS-CoV{{7} } aveva firmato. Questi individui avevano un rischio di 7.7-volte maggiore di COVID grave-19 rispetto ai pazienti con livelli normali di IgA (odds ratio ¼ 7,789; 95% CI, 1.665-36.690; P ¼ .008). In questo gruppo di pazienti ospedalizzati, la prevalenza di sIgAD era di uno su 38, rispetto a uno su 188 nella popolazione generale turca. Questa è una prova importante che i pazienti con sIgAD sono a maggior rischio di COVID grave-19.

In un altro studio, c'era un gradiente di rischio per COVID grave-19, basato sui livelli di IgA e IgG nel siero.42 In un terzo studio, le risposte protettive al vaccino potrebbero essere state meno efficaci nei pazienti con IgG e IgG ridotte IgA confrontate con controlli sani.43 Le IgAD selettive si trovano alla fine di questo gradiente di suscettibilità dell'ospite, supportando una relazione causale tra la gravità del COVID-19 e i livelli ridotti di IgA. Queste osservazioni sono anche la prova che i livelli di IgA SARS-CoV-2 della mucosa dopo la vaccinazione hanno un ruolo importante nella protezione contro COVID-19 in individui sani (Figura 1).

La potenziale vulnerabilità dei pazienti con sIgAD a COVID-19 illustra l'importanza della ricerca sul ruolo dell'immunità della mucosa nella protezione contro SARS-CoV-2.44 La saliva è una fonte facilmente accessibile di IgA della mucosa per la ricerca. Non sorprende che i bambini preferiscano i test della saliva alla venipuntura. I bambini generalmente hanno un COVID molto più lieve-19 rispetto agli adulti; una possibile spiegazione è la robusta immunità della mucosa. Questa possibilità deve essere studiata.

Il latte materno delle madri che allattano è un'altra fonte di IgA secrete che potrebbe essere studiata.45 Le IgA anti-SARS-CoV-2 nel latte materno possono proteggere i neonati dal COVID-19.46 Il latte materno somministrato per via orale è stato utilizzato con successo per il trattamento di un paziente adulto immunodeficiente con COVID cronico-19.47

Restano da definire i potenziali meccanismi immunologici alla base del COVID-19 grave nella sIgAD. Durante il periodo di incubazione del COVID-19, la carica virale raggiunge livelli elevati nella mucosa nasale prima dell'aspirazione nei polmoni. A causa del difetto della mucosa, non è noto se i pazienti con sIgAD abbiano cariche virali più elevate rispetto a quelli con livelli normali di IgA. Questa è un'importante domanda di ricerca perché ci sono prove che un'inoculazione virale iniziale più elevata, come giudicato dalla soglia del ciclo di reazione a catena della polimerasi quantitativa della trascrittasi inversa, è associata a esiti peggiori.48,49 I primi studi dalla Cina hanno mostrato che anche i giovani operatori sanitari erano a rischio di morte per COVID-19.50 Prima dell'uso dei dispositivi di protezione individuale, quegli operatori sanitari erano esposti ad alte concentrazioni virali, presumibilmente con conseguente pesante inoculazione. Pertanto, un'elevata carica virale della mucosa potrebbe spiegare il COVID-19 grave nei pazienti con sIgAD.

Una seconda possibilità di COVID-19 grave nei pazienti con sIgAD è l'autoimmunità sistemica innescata da SARS-CoV-2.51 I pazienti con sIgAD sono predisposti all'autoimmunità, che potrebbe contribuire a esiti avversi.51 I pazienti con sIgAD hanno alterato Sottoinsiemi di cellule T, che potrebbero innescare l'autoimmunità dopo COVID-19.52 Il potenziale ruolo degli anticorpi neutralizzanti anti-interferone nell'esacerbare l'autoimmunità nella sIgAD non è noto.

Una terza possibilità, non mutuamente esclusiva, è l'aumento dell'ingresso virale intestinale in assenza di IgA neutralizzanti la SARS-CoV-2 intestinale o alterazioni nel microbioma intestinale causate da sIgAD.53 L'intestino è una via di ingresso secondaria per la SARS- CoV-2 e può contribuire a una carica virale sistemica più elevata nei pazienti con sIgAD.54

È interessante confrontare i profili di rischio COVID-19 dei pazienti con XLA e quelli con firma. Entrambi i gruppi di pazienti non sono in grado di produrre IgA della mucosa, tuttavia i profili di rischio sembrano differire. Ci sono dati contrastanti sul ruolo protettivo della risposta immunitaria umorale sistemica.7 Alcuni studi indicano ADE nel COVID grave-19.55 Forse l'assenza di ADE nei pazienti con XLA compensa la mancanza di IgA della mucosa, mitigando il loro rischio . I pazienti con XLA possono essere predisposti al COVID cronico-19. Non è noto se i pazienti con sIgAD siano a maggior rischio di COVID cronico-19.

Esiti potenzialmente gravi nei pazienti con sIgAD suggeriscono che il targeting della fase nasale può ridurre il rischio di malattie polmonari e sistemiche gravi in ​​altri pazienti vulnerabili.56 Nuovi vaccini e terapie che impediscono l'ingresso della mucosa nasale del SARS-CoV-2 possono migliorare la prognosi per - pazienti a rischio.57 I vaccini nasali sono in fase di studio negli animali e negli studi di fase 1-3 sull'uomo.58,59 La vaccinazione primaria sistemica con strategie di boost nasale potrebbe essere efficace in futuro.60 L'efficacia dei vaccini nasali nei pazienti con sIgAD deve essere determinato separatamente.

Alcuni attuali vaccini COVID-19 inducono anticorpi IgA della mucosa, che possono proteggere dal SARS-CoV-2. Ci sono differenze importanti tra i vaccini. I vaccini Janssen (Johnson and Johnson, NJ) (Ad26.COV2.S) e CoronaVac (virus SARS-CoV-2 inattivato) sembrano stimolare meno IgA salivari SARS-CoV-2 rispetto a AstraZeneca (Cambridge , UK) (ChAdOx1) e molto meno dei vaccini a mRNA (Pfizer (New York, NY) BNT162b2 e Moderna (Cambridge, MA) mRNA-1273).44,61 In che modo i vaccini a mRNA somministrati per via intramuscolare inducono Le risposte IgA non sono chiare, ma questo meccanismo potrebbe almeno in parte essere alla base della loro efficacia.62

I dati attuali indicano che le dosi di richiamo eterologhe sono più efficaci nel contrastare i nuovi VOC SARS-CoV-2.63,64 Studi futuri indicheranno se la superiorità della vaccinazione eterologa con mRNA e subunità o vaccini a base di adenovirus derivi da una maggiore protezione della mucosa Livelli di SARS-CoV-2 IgA. Gli studi sugli anticorpi IgA neutralizzanti la saliva (e il latte materno) possono essere intrapresi allo stesso modo per i COV. I futuri studi sull'efficacia del vaccino dovrebbero misurare sia l'immunità sistemica che quella delle mucose al SARS-CoV-2. La maggior parte degli studi si è concentrata sulla risposta immunitaria adattativa sistemica al SARS-CoV-2. Ciò è comprensibile perché una risposta immunitaria cellulare disregolata è associata a esiti gravi.9

Il progetto NZACE2-Patari cerca di intercettare e bloccare il SARS-CoV-2 nella mucosa nasale.65 P atari è il verbo M aori per esca, che porta a un'intercettazione. Questo progetto utilizza molecole ACE2 modificate per intercettare SARS-CoV-2 nella fase nasale di COVID-19 per mitigare la gravità delle fasi polmonare e sistemica. Poiché il progetto utilizza molecole ACE2 modificate, l'evoluzione virale per eludere queste molecole si tradurrà in una perdita di virulenza.66 È probabile che NZACE2-Patari sia efficace contro i COV attuali e futuri.

Questi farmaci possono compensare il difetto della mucosa nel segno. Possono anche essere utili per le persone anziane e quelle con comorbilità, che sono ad alto rischio di esiti avversi. NZACE2-Patari può avere benefici terapeutici sinergici con altri trattamenti COVID-19 come gli inibitori della proteasi e gli anticorpi monoclonali.

La ricerca futura indicherà se i pazienti con sIgAD debbano essere sottoposti a una solida valutazione immunologica. Le risposte alla stimolazione vaccinale non sono generalmente intraprese nei pazienti con sIgAD a meno che non vi sia il timore che la malattia si stia evolvendo in un altro disturbo più grave come CVID.67,68 In assenza di IgA, altri isotipi di immunoglobuline secrete come IgG o IgM possono compensare per la protezione della mucosa.69 Questa ridondanza nella protezione immunitaria della mucosa è presumibilmente il motivo per cui la maggior parte dei pazienti con sIgAD sono asintomatici. Studi futuri potrebbero indicare se la misurazione delle IgG o delle IgM specifiche per SARS-CoV-2 salivare dopo la vaccinazione contro il COVID-19 abbia un valore prognostico nei pazienti affetti da sIgAD.69

Data l'importanza dell'immunità cellulare, gli studi prospettici possono anche indicare se le risposte delle cellule T in vitro al SARS-CoV-2 siano un marcatore surrogato per la protezione contro il COVID-19 nei pazienti con PID, inclusi quelli firmati.70 ,71 I risultati di tali studi consentiranno la medicina personalizzata per COVID-19 nei pazienti con PID, incluso sIgAD.72

Al momento in cui scriviamo, SARS-CoV-2 Omicron e le sue sottovarianti stanno dominando le infezioni globali da COVID-19. Trattamenti precedentemente inefficaci come le infusioni di plasma convalescente possono essere più efficaci per Omicron e le sue sottovarianti. Omicron sembra provocare perturbazioni meno gravi dell'immunità cellulare e la protezione potrebbe dipendere maggiormente dagli anticorpi.73 Se questa ipotesi è accurata, le infusioni terapeutiche di plasma da sopravvissuti a sIgAD Omicron possono ridurre il rischio di COVID-19 grave nei pazienti con sIgAD. 73 I donatori di plasma convalescenti sIgAD più giovani sono preferiti perché hanno meno probabilità di avere anticorpi anti-interferone, che potrebbero aggravare la malattia. L'immunopatologia di COVID-19 (e le terapie) dovrà essere rivista per ogni VOC SARS-CoV-2 successivo.

I pazienti con sIgAD possono essere in buona salute fino a quando non contraggono il SARS-CoV-2 e manifestano una forma grave di COVID-19. Studi futuri confermeranno se i pazienti con sIgAD hanno una specifica vulnerabilità del patogeno a SARS-CoV-2. Esistono molti altri esempi di vulnerabilità patogena critica nei pazienti con PID, compresa la malattia linfoproliferativa legata all'X.74 I pazienti con questa malattia sono per lo più in buona salute fino a quando non contraggono il virus di Epstein-Barr, che può portare a un'infezione fulminante, linfoma o insufficienza del midollo osseo.74

I dati preliminari qui presentati indicano che i pazienti con firma possono dover essere considerati gravemente immunocompromessi nel contesto di COVID-19, analogamente ai pazienti con difetti immunitari innati o cellulari (Figura 1). I pazienti con sIgAD dovrebbero essere incoraggiati a ricevere tre o quattro dosi di vaccino primario e richiami eterologhi. Inoltre, ai pazienti affetti da sIgAD dovrebbero essere offerte altre terapie profilattiche come sotrovimab o Evulsheld (Astra Zeneca, Cambridge, UK) (tixagevimab e cilgavumab), a seconda della sensibilità dei COV circolanti nella comunità

Queste osservazioni possono anche avere importanti implicazioni cliniche per il trattamento di pazienti con infezione da SARS-CoV-2con firma. Poiché la maggior parte dei pazienti con sIgAD è asintomatica, potrebbero non essere consapevoli della loro potenziale vulnerabilità al COVID-19. I livelli di immunoglobuline devono essere misurati di routine nei pazienti ricoverati in ospedale con COVID grave-19. I pazienti con sIgAD infettati da SARSCoV-2 dovrebbero ricevere la priorità per il trattamento precoce con anticorpi monoclonali e farmaci antivirali come Paxlovid, molnupiravir o remdesivir.75

Secondo i principi di precauzione, in attesa di ulteriori dati, i pazienti con sIgAD precedentemente diagnosticati dovrebbero essere richiamati preventivamente dalle note dei casi e da altri database (compresi i registri PID e i dati della banca del sangue) per ricevere consulenza clinica pertinente. Ulteriori ricerche sulla vulnerabilità dei pazienti affetti da sIgAD al COVID-19 sono una priorità assoluta.44 Uno studio recente ha mostrato che gli operatori sanitari con livelli più elevati di IgA anti-SARS CoV-2 della mucosa erano protetti dalla diffusione del COVID{{4} }, che incarnano l'importanza dell'immunità della mucosa.76 Migliorare la protezione della mucosa contro SARS-CoV-2 con vaccini e terapie potrebbe essere la chiave per porre fine alla pandemia.

RIFERIMENTI

1. Tiwari R, Dhama K, Sharun K, Iqbal Yatoo M, Malik YS, Singh R, et al. COVID-19: animali, collegamenti veterinari e zoonotici. Vet Q 2020;40:169-82.

2. Segreto R, Deigin Y. La struttura genetica di SARS-CoV-2 non esclude un'origine di laboratorio: la struttura chimerica di SARS-COV-2 e il sito di scissione della furina potrebbero essere il risultato di una manipolazione genetica. Biosaggi 2021;43:e2000240.

3. Holmes EC, Goldstein SA, Rasmussen AL, Robertson DL, Crits-Christoph A, Wertheim JO, et al. Le origini di SARS-CoV-2: una revisione critica. Cella 2021; 184:4848-56.

4. Huang C, Wang Y, Li X, Ren L, Zhao J, Hu Y, et al. Caratteristiche cliniche dei pazienti infettati dal nuovo coronavirus del 2019 a Wuhan, in Cina. Lancetta 2020;395: 497-506.

5. Hoffmann M, Kleine-Weber H, Schroeder S, Kruger N, Herrler T, Erichsen S, et al. L'ingresso delle cellule SARS-CoV-2 dipende da ACE2 e TMPRSS2 ed è bloccato da un inibitore della proteasi clinicamente testato. Cella 2020;4:271-280e8.

6. Chouaki Benmansour N, Carvelli J, Vivier E. Cascata del complemento nelle forme gravi di COVID-19: recenti progressi nella terapia. Eur J Immunol 2021;51: 1652-9.

7. Ameratunga R, Woon ST, Lea E, Steele R, Lehnert K, Leung E, et al. Il (apparente) paradosso anticorpale in COVID-19. Esperto Rev Clin Immunol 2022;10: 1-11.

8. Ameratunga R. SARS-CoV-2 virus ASIA (sindrome autoimmune/autoinfiammatoria indotta da adiuvanti), rischio di infertilità ed esitazione vaccinale. Expert Rev Vaccines 2022;1:1-8.

9. Ameratunga R, Woon ST, Steele R, Lehnert K, Leung E, Brooks AES. Il COVID grave-19 è un disturbo della disregolazione immunitaria delle cellule T innescato da SARS-CoV2. Esperto Rev Clin Immunol 2022;18:557-65.

10. Zhou F, Yu T, Du R, Fan G, Liu Y, Liu Z, et al. Decorso clinico e fattori di rischio per la mortalità di pazienti adulti ricoverati con COVID-19 a Wuhan, Cina: uno studio di coorte retrospettivo. Lancetta 2020;395:1054-62.

11. Bastard P, Rosen LB, Zhang Q, Michailidis E, Hoffmann HH, Zhang Y, et al. Autoanticorpi contro IFN di tipo I in pazienti con COVID potenzialmente letale-19. Scienze 2020;370:eabd4585.

12. Weiss P, Murdoch DR. Decorso clinico e rischio di mortalità di COVID grave-19. Lancetta 2020;395:1014-5.

13. Gao Y, Chen Y, Liu M, Shi S, Tian J. Impatti dell'immunosoppressione e dell'immunodeficienza su COVID-19: una revisione sistematica e una meta-analisi. J Infect 2020;81:e93-5.

14. Wan YI, Apea VJ, Dhairyawan R, Puthucheary ZA, Pearse RM, Orkin CM, et al. Disparità etniche nei ricoveri e negli esiti ospedalieri durante la seconda ondata di infezione da COVID-19 nella zona est di Londra. Sci Rep 2022;12:3721.

15. Abedi V, Olulana O, Avula V, Chaudhary D, Khan A, Shahjouei S, et al. Disuguaglianza razziale, economica e sanitaria e infezione da COVID-19 negli Stati Uniti. J Racial Ethn Health Disparities 2021;8:732-42.

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