Strategie antietà per la pelle Parte 2

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Ringiovanimento della pelle iniettabile e filler dermici

L'obiettivo del ringiovanimento cutaneo è aumentare la capacità biosintetica dei fibroblasti, inducendo la ricostruzione di un ambiente fisiologico ottimale, il potenziamento dell'attività cellulare, l'idratazione e la sintesi di collagene, elastina e HA (acido ialuronico). L'effetto desiderato potrebbe essere ottenuto mediante microiniezioni nel derma superficiale di prodotti contenenti un solo principio attivo o cocktail di diversi composti perfettamente biocompatibili e totalmente assorbibili: HA, vitamine, minerali, nutrienti, ormoni, GF, aminoacidi, colture autologhe fibroblasti, prodotti omeopatici, ecc.16-121 Le diverse formulazioni possono indurre processi molecolari e cellulari sorprendentemente divergenti nei fibroblasti in vitro.27 Tuttavia, sono necessari studi più dettagliati per chiarire se e come i processi cellulari e molecolari sono coinvolti nella pelle del viso ringiovanimento in vivo e se questi processi sono altrettanto efficienti, indipendentemente dall'età dei pazienti.cistanche deserticola effetti collateraliMancano ancora anche le prove del concetto, inclusa l'efficienza a lungo termine e protocolli di iniezione ottimali.123,124 I prodotti iniettati all'interno o sotto la pelle per migliorarne le caratteristiche fisiche mediante l'aumento dei tessuti molli sono noti come

riempitivi.15-129 Ci sono autologhi (fibroblasti umani in coltura di grasso), collagene (derivato da bovino, derivato dall'uomo da coltura tissutale), HA (HA non stabilizzato animale o viscoelastico da fermentazione batterica), impianti sintetici o pseudosintetici (microsfere di silicone, polimetacrilato, acido poli-L-lattico, microsfere di idrossilapatite di calcio sospese in gel polisaccaridico acquoso, polimero gel di alchilimmide). Questi possono essere raggruppati in materiali temporanei, semipermanenti (di durata compresa tra 1-2 y) o permanenti (di durata superiore a 2 y).

GAG e in particolare HA o acido ialuronico sono i componenti principali della matrice extracellulare cutanea coinvolta nella riparazione tissutale di tutti i tessuti animali.130-132 L'HA non mostra specie o specificità tissutale. Come materiale di base fisico, ha funzioni di riempimento dello spazio, lubrificazione, assorbimento degli urti ed esclusione di proteine. Inoltre, l'HA è stato implicato come regolatore della proliferazione cellulare e della locomozione.33-135 Si ritiene che l'iniezione di HA promuova il ringiovanimento della pelle aumentando sia l'idratazione che l'attivazione dei fibroblasti.36-140 L'HA iniettato nella pelle può stimolare fibroblasti per esprimere Col-1, MMP-1 e inibitore tissutale della metalloproteinasi della matrice-1 (TIMP-1)2214], oltre a partecipare alla guarigione delle ferite, alla modulazione delle cellule infiammatorie , interazione con i proteoglicani della matrice extracellulare e scavenging di FR.142 Tutte queste caratteristiche dell'HA lo hanno reso utile come composto strutturale ideale e hanno portato le iniezioni di prodotti HA alle procedure "gold standard" più accettabili e scientificamente studiate per il ringiovanimento e l'aumento della pelle (Fig.2).

L'HA naturale ha un'emivita nel tessuto di soli 1-2 giorni prima di subire diluizione acquosa e degradazione enzimatica nel fegato in anidride carbonica e acqua.43Prodotto dalla fermentazione batterica (Staphylococcus equine) e modificato mediante reticolazione chimica per migliorarne la resistenza alla degradazione enzimatica e prolungano il loro effetto, i filler di HA reticolati non animali sono più puri, più viscosi, di solito ben tollerati e raramente provocano reazioni avverse e immunologiche.130.14146 La durata dell'effetto per i filler di HA varia da 3 a 12 mesi.cistance dosaggio redditI filler dermici a lunga durata mantengono la posizione 1-2 yo anche di più. 47 I moderni riempitivi HA differiscono per la dimensione del particolato, la reticolazione e il tipo di agente reticolante utilizzato nell'HA; struttura fasica: mono/bifasica, concentrazione di HA e presenza di un agente anestetico in ciascuna siringa.148-151 Oltre alla composizione, i prodotti attualmente disponibili differiscono in base alle indicazioni approvate, alla durata dell'effetto estetico, alla modalità operativa presunta, profondità raccomandata di posizionamento del prodotto, tecnica di iniezione, idoneità per diverse aree del viso ed eventi avversi comuni.

Uno dei filler dermici semipermanenti sintetici a lunga durata è un filler a base di idrossilapatite di calcio (CaHA) sospeso in un supporto acquoso di gel di carbossimetilcellulosa.150-155 Le particelle di CaHA fungono da impalcatura per la formazione di nuovi tessuti e stimolano la formazione di collagene intorno alle microsfere portando ad un ispessimento del derma nel tempo. "'Le particelle sferiche di CaHA vengono gradualmente fagocitate, degradate come calcio e fosfato ed eliminate attraverso il sistema renale. Il CaHA è biocompatibile con una composizione identica alle ossa con un basso potenziale di antigenicità, reazione da corpo estraneo e risposta infiammatoria minima. Nessun osteoblasto attività è stata osservata nei tessuti molli.

L'applicazione dell'acido poli-L-lattico (PLA) nell'aumento dei tessuti molli sfrutta un meccanismo d'azione che non si vede in nessun altro riempitivo dei tessuti molli come un piano di trattamento, la preparazione del materiale di iniezione e anche la tecnica di iniezione è distinta. "56 Dopo la risposta iniziale della durata di una settimana o meno inizia un effetto volumizzante ritardato ma progressivo." Il processo di idratazione, perdita di coesione e peso molecolare e solubilizzazione e fagocitosi del PLA da parte dei macrofagi dell'ospite degrada il PLA in microsfere di acido lattico ed elimina la CO, attraverso l'escrezione respiratoria. I cristalli vengono lasciati per stimolare il collagene e una reazione granulomatosa. Questa reazione infiammatoria provoca il riassorbimento e la formazione di tessuto connettivo fibroso attorno al corpo estraneo, causando fibroplasia dermica che porta all'effetto cosmetico desiderato.

Sebbene la soddisfazione soggettiva del paziente sia elevata in molti degli studi con i filler cutanei e lo spessore della pelle misurati utilizzando le valutazioni dell'aspetto della scala delle rughe, l'efficacia a lungo termine e i dati sulla sicurezza clinica mancano perché è probabile che i pazienti continuino a sottoporsi a successivi interventi estetici.159 Plasma ricco di piastrine autologo (PRP) Il plasma ricco di piastrine (PRP) autologo ha attirato l'attenzione per il ringiovanimento della pelle. Il PRP è derivato da sangue intero fresco, che contiene un'alta concentrazione di piastrine.160 Vari GF, tra cui il fattore di crescita derivato dalle piastrine (PDGF), il fattore di crescita trasformante (TGF), il fattore di crescita dell'endotelio vascolare (VEGF) e la crescita simile all'insulina (IGF), sono secreti dai granuli a delle piastrine concentrate attivate da induttori di aggregazione.161 Questi fattori sono noti per regolare i processi tra cui migrazione cellulare, attaccamento, proliferazione e differenziazione e promuovono l'accumulo di matrice extracellulare (ECM) legandosi a recettori specifici della superficie cellulare.Benefici dell'estratto di cistanche162,16 È stato dimostrato che il PRP può indurre la sintesi del collagene e di altri componenti della matrice stimolando l'attivazione dei fibroblasti, ringiovanendo così la pelle.164-167 Tuttavia, i meccanismi molecolari alla base dei processi di guarigione delle ferite che inducono il PRP sono ancora in gran parte sconosciuto e gli studi sperimentali che confermano gli effetti del PRP sui fibroblasti invecchiati sono molto limitati.

Tossina botulinica

La tossina botulinica (BTX) non ha alcun effetto sulla grana della pelle e non può interrompere il processo di invecchiamento cutaneo. Tuttavia, le iniezioni regolari di BTX possono rallentare il processo di invecchiamento visibile aiutando nella gestione di alcune rughe e rughe del viso dinamiche68-17o (Fig. 3). Le attuali opzioni di trattamento per rughe esagerate, rughe glabellari o zampe di gallina come interventi chirurgici o impianti, non affrontano la causa alla base di queste rughe, vale a dire l'eccessiva stimolazione nervosa. Il meccanismo d'azione di BTX lo rende un agente ideale per colpire la causa principale di queste linee dinamiche. ii

Sette sottotipi di neurotossina (AG) costituzionalmente simili ma antigenicamente distinti sono prodotti da diversi ceppi del batterio anaerobico gram-positivo Clostridium botulinum.172-177 Il sottotipo BTX A(BTX-A) è il più potente. Il BTX-A produce una denervazione chimica temporanea bloccando il rilascio presinaptico di acetilcolina (Ach) alla giunzione neuromuscolare (NMJ).178 La catena pesante specifica è associata all'interiorizzazione della tossina e la lega irreversibilmente alle placche terminali del nervo motorio con un'elevata affinità per i recettori specifici (sialoglicoproteine) nella membrana plasmatica delle terminazioni nervose colinergiche. Ciò induce l'endocitosi mediata dal recettore della tossina. La catena leggera responsabile della tossicità si scinde nella cellula e inattiva una proteina sinaptosomiale-specifica della sinapsi di 25 kDa(SNAP-25) che è una delle numerose proteine ​​richieste per l'esocitosi di Ach e viene rilasciata nel NMJ.179

La tossina si lega ai neuroni presinaptici di muscoli selezionati rapidamente (meno di un'ora) e in modo specifico.cistanche gengis khanLa denervazione chimica clinicamente reversibile e il rilassamento o la paralisi muscolare selettiva iniziano dopo 24-48 h e potrebbero non essere completati per un massimo di 2 settimane.17-177Nel muscolo, all'incirca il giorno 28, i germogli nervosi mediano un ripristino parziale e nuove giunzioni neuromuscolari si formano in prossimità dei vecchi bivi. Un altro fattore che spiega il recupero della funzione muscolare potrebbe essere un aumento dell'area della membrana muscolare sensibile all'acetilcolina.180Nei giorni 62-91 è possibile dimostrare il completo recupero della funzione muscolare.179,18i Sono stati dimostrati cambiamenti muscolari sotto forma di atrofia negli studi sugli animali ed erano completamente reversibili dopo 4-6 mo. Nel muscolo umano, non è stata rilevata atrofia duratura anche dopo iniezioni ripetute, solo una predominanza di fibre di tipo I.79La durata abituale dell'effetto è 3-6mo con variazioni individuali.173-.77 Dosaggio di BTX-A è essenziale per ottenere effetti precisi e prevedibili. L'attività biologica è data in unità di topo (MU) e il peso della molecola non è associato al dosaggio. Una MU equivale alla quantità di tossina alla quale, dopo somministrazione intraperitoneale, la metà dei topi Swiss-Webster avvelenati muore (dose letale del 50%; LD50).182 Le quantità di BTX-A utilizzate per il trattamento sono {{20} } volte inferiore a

LD50, in modo che la FDA classifichi BTX-A come terapeuticamente sicuro.183 BTX-A non attraversa la barriera emato-encefalica né attraversa la pelle.

Per usi estetici sono attualmente disponibili diverse preparazioni commerciali di prodotti BTX-A che sono prodotti da diversi ceppi di batteri con diversi metodi di purificazione e quindi hanno componenti e proprietà, requisiti di conservazione, durata e dose distinti.184.185

È essenziale una comprensione e una valutazione approfondita dell'anatomia e della fisiologia dei muscoli rilevanti e delle possibili alterazioni nell'area da iniettare. Il dosaggio per i pazienti dipende dall'area, dalla massa muscolare, dal sesso e da altri fattori individualmente. Le controindicazioni comprendono condizioni di malattie motorie neuropatiche periferiche o disturbi funzionali neuromuscolari, la somministrazione concomitante con antibiotici aminoglicosidici o altri agenti che interferiscono con la trasmissione neuromuscolare e possono potenziare la debolezza generale, il trattamento di pazienti con malattie infiammatorie della pelle nel sito di iniezione, storia di reazione alla tossina, gravidanza e allattamento, età inferiore ai 12 anni, partecipazione a occupazioni che richiedono un'ampia gamma di espressioni facciali.171,186-188 Dati gli effetti a breve termine e localizzati delle iniezioni di BTX-A, è rassicurante che qualsiasi potenziale le reazioni avverse note fino ad oggi possono anche essere di breve durata, localizzate e reversibili in un periodo dose-dipendente di 6-8 settimane. Gli effetti collaterali sistemici o gravi, in generale, sono rari, i disturbi immuno-mediati o altre reazioni idiosincratiche sono sconosciuti.89.390 Lo sviluppo di anticorpi contro il BTX-A può essere correlato all'esposizione a dosi elevate di tossina e sembra essere correlato alla diminuzione del BTX -A Efficacia.i9.19 I lotti attuali di BTX-A (prodotto dopo il 1997) hanno una concentrazione di albumina inferiore e una maggiore attività tossina-specifica, che possono contribuire a ridurre l'antigenicità clinica.182,9,194 L'incidenza di complicanze in molti casi dipende dal corretta applicazione e qualificazione del medico. Tuttavia, bisogna sempre considerare che i benefici di questo trattamento sono transitori e sono necessarie iniezioni ripetute per un effetto a lungo termine Terapia Ormonale Sostitutiva (TOS) È noto che con l'età si verifica una progressiva diminuzione della sintesi ormonale. Livelli di ormone della crescita (GH) e fattore di crescita simile all'insulina-1(IGF-1), melatonina (notturna), TSH, ormoni tiroidei (T3), deidroepiandrosterone (DHEA) (forma solfata e sua forma urinaria 17-chetometaboliti), estrogeni e testosterone stanno progressivamente diminuendo. I principali deficit ormonali nell'uomo sono la menopausa, l'andropausa e la parziale carenza di androgeni nel maschio che invecchia.prolungamento della vita delle cistanceÈ stato dimostrato che la sostituzione del DHEA porta a un miglioramento delle condizioni corporee, dell'attività sessuale, della densità ossea e del benessere.

In uno studio randomizzato e controllato con placebo su 280 uomini e donne più anziani (60-79 anni di età), ogni soggetto ha ricevuto 50 mg di DHEA al giorno per un anno. Le donne hanno mostrato un miglioramento della libido, della salute della pelle e della densità ossea.201-203 Inoltre, un altro studio condotto da Rudman et al. ha evidenziato che l'applicazione del GH ha diminuito i segni dell'invecchiamento biologico. Il trattamento ha portato ad un miglioramento delle condizioni fisiche, con un aumento della massa muscolare e della densità ossea e una diminuzione del tessuto adiposo. Inoltre è stato osservato un aumento dello spessore della pelle. È stato dimostrato che la melatonina ha un'influenza favorevole sul processo di invecchiamento perché ha un effetto inverso rispetto al peso corporeo; la restrizione alimentare aumenta i livelli di melatonina e diminuisce la sua diminuzione legata all'età. Con l'avanzare dell'età si verifica una diminuzione della produzione di melatonina, che può avere una connessione con i disturbi del sonno subiti dalle persone anziane. È stato anche dimostrato che la melatonina può prevenire lo sviluppo e la crescita del tumore. È interessante notare che uno studio ha mostrato che i pazienti con tumori avevano livelli di melatonina ridotti rispetto agli individui sani.

La TOS con testosterone è assolutamente indicata negli uomini anziani che sono sintomatici o hanno un basso livello di testosterone sierico. In un'alta percentuale di uomini anziani è stata osservata una diminuzione del testosterone o una perdita del ritmo circadiano della secrezione di testosterone. I sintomi clinici includono debolezza generale, disfunzione sessuale, diminuzione della massa muscolare e ossea e diminuzione dell'eritropoiesi. In studi epidemiologici è stato dimostrato che un basso livello di testosterone porta a una maggiore morbilità e mortalità e a una maggiore prevalenza di depressione, malattia coronarica e osteoporosi. La resistenza all'insulina ha dimostrato di svolgere un ruolo importante nello sviluppo dell'ipogonadismo negli uomini anziani. Pertanto, gli uomini obesi e gli uomini con diabete di tipo 2 mostrano livelli di testosterone significativamente più bassi rispetto ai soggetti nei gruppi di controllo.!

La TOS con estrogeni e progesterone è stata a lungo considerata avere effetti antietà; i risultati di studi più ampi, tuttavia, in particolare della Women's Health Initiative, hanno dimostrato che non è necessario aspettarsi un effetto antietà. Al contrario, la terapia ormonale sostitutiva è stata accusata di avere un rischio cardiovascolare più elevato e aumentato il rischio di cancro al seno. Tuttavia, ha effetti preventivi chiari e positivi sull'osteoporosi e si può ritenere che una monoterapia precoce con estrogeni a basse dosi abbia dei vantaggi.

Conclusioni

Mentre l'invecchiamento naturale è determinato geneticamente, l'invecchiamento estrinseco può essere prevenuto. La dermatologia estetica dovrebbe contribuire al "sano invecchiamento" non solo con mezzi cosmetici, cercando di cancellare le tracce del tempo nella pelle, ma anche svolgendo un ruolo significativo nella prevenzione, rigenerazione e ritardo dell'invecchiamento cutaneo, combinando la conoscenza di una possibile terapia locale e sistemica , dispositivi strumentali e procedure invasive, colmando la mancanza di indagini scientifiche e diventando uno dei focus importanti della ricerca sull'invecchiamento.

Questo articolo è tratto da Dermato-Endocrinology 4:3, 308–319; luglio-dicembre 2012; © 2012 Landes Bioscienza