Lo studio suggerisce un'immunità duratura dopo il COVID-19, con una grande spinta dalla vaccinazione

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dopo l'infezione conSARS-CoV-2, la maggior parte delle persone, anche quelle con infezioni lievi, sembrano avere una certa protezione contro il virus per almeno un anno, suggerisce un recente studio di follow-up sui pazienti guariti pubblicato su Nature. Inoltre, questa e altre ricerche lo dimostranovaccinarequesti individui migliorano sostanzialmente la loro risposta immunitaria e conferiscono una forte resistenza contro le varianti preoccupanti, inclusa la variante B.1.617.2 (delta).

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Il retroscena

Michel Nussenzweig, MD, Ph.D. e colleghi avevano precedentemente caratterizzato l'immunità in un gruppo di pazienti adulti guariti circa 1 mese e 6 mesi dopo l'inizio dei sintomi di COVID-19. Alcuni dei partecipanti allo studio sono tornati a febbraio o marzo per un 12-mese di prelievo di sangue di follow-up. "Volevamo capire come si evolve l'immunità dopo l'infezione", Nussenzweig, che dirige il Laboratory of The Rockefeller University'sImmunologia Molecolare, ha scritto in una e-mail.

Chi hanno studiatoLo studio iniziale includeva 149 partecipanti che erano considerati guariti da COVID-19. Gli individui non erano idonei se nelle 2 settimane precedenti presentavano una delle seguenti condizioni:

• Mancanza di respiro cronica o affaticamento

• Deficit di capacità atletiche

• Tre o più sintomi a lungo termine, come febbre persistente inspiegabile, dolore toracico o perdita del gusto o dell'olfatto

Le infezioni dei partecipanti erano state verificate con la reazione a catena della polimerasi (PCR) test o sospettati sulla base di sintomi e stretto contatto con una persona con un'infezione confermata Della coorte originale, 87 individui sono tornati per il 6-mese di follow-up e 63 sono tornati per il 12-mese di visita. Questi ultimi partecipanti, oggetto dello studio più recente, avevano un'età compresa tra 26 e 73 anni e avevano avuto infezioni relativamente lievi. Solo il 10 per cento era stato ricoverato in ospedale per malattia durante l'anno precedente. Da allora, il 41% aveva ricevuto almeno 1 dose di un vaccino mRNA in media 40 giorni prima della visita 12-mese di follow-up. Tutti sono risultati negativi per SARS-CoV-2 al follow-up. Che cosa abbiamo imparato Il team di Nussenzweig ha scoperto che gli anticorpi contro SARS-CoV-2 continuano a evolversi fino a un anno dopo l'infezione. I vaccini migliorano la risposta immunitaria.

• Rispetto a 6 mesi prima, i partecipanti che non erano stati vaccinati hanno mantenuto la maggior parte dei loro anticorpi plasmatici contro il dominio di legame del recettore del virus (RBD) e il loro plasma ha avuto un'attività neutralizzante simile contro un virus non replicante ingegnerizzato con ilSARS-CoV-2proteina spike. I loro linfociti B di memoria che producono anticorpi anti-RBD erano in numero solo leggermente inferiore rispetto alla visita precedente e si erano evoluti per produrre una gamma di anticorpi più ampia e più potente. Tuttavia, il loro plasma aveva una minore attività neutralizzante contro le varianti B.1.1.7 (alfa), B.1.351 (beta), B.1.526 (iota) e

P.1 (gamma), con la maggiore perdita di attività contro la variante beta rilevata per la prima volta in Sud Africa.

• Rispetto ai partecipanti non vaccinati, quelli che avevano ricevuto almeno 1 dose avevano plasma più altoanti-RBDanticorpi e un aumento di quasi 50-volte dell'attività neutralizzante. Secondo Nussenzweig, la vaccinazione aumenta gli anticorpi della memoria che si sviluppano dopo l'infezione, producendo una "risposta eccezionale". In questo gruppo, i livelli di anticorpi neutralizzanti contro le varianti hanno superato i livelli osservati contro il virus di tipo selvaggio in individui infetti o completamente vaccinati in altri studi. Ulteriori ricerche supportano questo. Due team, in Nord America e nel Regno Unito, hanno recentemente pubblicato su Science studi che dimostrano che una singola dose di un vaccino mRNA migliora sostanzialmente la risposta immunitaria alle varianti SARS-CoV-2 tra i pazienti con una precedente infezione, un fenomeno che alcuni sono chiamando "immunità ibrida".

E la variante Delta?

All'inizio di luglio, l'Organizzazione Mondiale della Sanità ha previsto che la variante delta, originariamente rilevata in India, sarebbe stata pronta a superare presto le altre varianti a livello globale. Un recente studio condotto da ricercatori in Francia, pubblicato anche su Nature, includeva un'analisi dell'immunità dei pazienti guariti contro la variante altamente trasmissibile.

Gli operatori sanitari non vaccinati sembravano avere una protezione minore contro le varianti delta e beta rispetto a un alfa circa un anno dopo essersi ripresi da un lieve COVID-19. Mentre l'88% di questo gruppo aveva anticorpi neutralizzanti contro l'alfa, solo il 47% ha neutralizzato il delta.Tuttavia, gli operatori sanitari guariti che avevano ricevuto 1 dose di vaccini AstraZeneca, Pfizer o Moderna hanno avuto un marcato aumento dei livelli di anticorpi neutralizzanti contro tutte e 3 queste varianti rispetto ai loro coetanei non vaccinati. "La vaccinazione degli individui convalescenti ha potenziato la risposta immunitaria umorale [contro il delta] ben al di sopra della soglia di neutralizzazione", hanno scritto gli autori. "Questi risultati suggeriscono fortemente che la vaccinazione di individui precedentemente infetti sarà molto probabilmente protettiva contro una vasta gamma di ceppi virali circolanti, inclusa la variante [d]elta".Che dire della sola vaccinazione? Nussenzweig ha affermato che una questione aperta è quanto tempo dura l'immunità dopo la sola vaccinazione. Uno studio recente ha rilevato che almeno 12 settimane dopo la loro seconda dose di vaccino mRNA di Pfizer, le persone che non erano state precedentemente infettate avevano un numero sorprendentemente alto diSARS-CoV-2spike le cellule B che prendono di mira le proteine ​​nei centri germinali dei loro linfonodi, dove queste cellule vengono addestrate a produrre e perfezionare gli anticorpi. Alcuni degli anticorpi generati dai linfociti B hanno reagito in modo incrociato con i beta coronavirus stagionali o si sono legati a regioni uniche della proteina spike del virus, gli scienziati hanno riferito su Nature.Secondo Rachel Presti, MD, Ph.D., coautrice dello studio, i risultati del suo team suggeriscono che il vaccino mRNA probabilmente genera una risposta abbastanza duratura e ampia, sebbene abbia avvertito che sono necessarie ulteriori prove per confermare queste implicazioni. "A meno che il COVID non muti abbastanza da sfuggire davvero alla risposta immunitaria, non credo che avremo presto bisogno di booster", ha scritto in una e-mail Presti, professore associato presso la Divisione di malattie infettive presso la Washington University School of Medicine di St Louis .Nussenzweig ha affermato di ritenere che le persone immunizzate che non erano state precedentemente infettate avranno bisogno di booster ad un certo punto, ma non si sa quanto presto sarà. Nello studio condotto in Francia, tali individui avevano livelli elevati di anticorpi neutralizzanti contro le varianti alfa, beta e delta da 8 a 16 settimane dopo aver ricevuto un regime di 2-dose di vaccino.

La clinica da asporto

Nussenzweig ha previsto che le varianti non causeranno malattie gravi nella maggior parte delle persone che si sono riprese da COVID-19. Tuttavia, ha detto, dovrebbero essere vaccinati "perché diventano a prova di proiettile quando lo fanno