L'equazione di collaborazione modificata sull'epidemiologia della malattia renale cronica per la velocità di filtrazione glomerulare stimata è meglio associata alle comorbidità rispetto ad altre equazioni nei donatori di rene viventi in Giappone Parte 1

astrattot: 

ObbiettivoAbbiamo studiato tre tipologie di stimavelocità di filtrazione glomerulare(eGFR) e hanno valutato quale tipo fosse fortemente associato a comorbilità nei donatori viventi di trapianto di rene (LKT).MetodiAbbiamo confrontato le equazioni giapponesi eGFR modificate, Modification of Diet in Renal Disease e Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (Jm-eGFR, Jm-MDRD e Jm-CKD-EPI, rispettivamente) per i donatori giapponesi di LKT riguardo ai loro rapporti con obesità e ipertensione. , diabete, malattie cardiovascolari e ictus.RisultatiDegli 8.176 donatori LKT giapponesi arruolati, l’eGFR calcolato utilizzando Jm-CKD-EPI (eGFR/Jm-CKD-EPI) ha rilevato differenze significative in 4 su 5 comorbilità tra i gruppi con comorbilità positiva e comorbidità negativa, mentre l’eGFR calcolato utilizzando Jm-MDRD (eGFR/Jm-MDRD) e JmeGFR (eGFR/Jm-eGFR) hanno rilevato solo 3 e 1 comorbidità, rispettivamente. L'area sotto la curva caratteristica operativa del ricevitore di Jm-CKD-EPI era maggiore di quella di Jm-eGFR e Jm-MDRD per tutte e cinque le comorbidità.ConclusioneAbbiamo scoperto che l’eGFR/Jm-CKD-EPI correlava meglio con le comorbidità rispetto aleGFR/Jm-eGFREeGFR/Jm-MDRDnei donatori LKT giapponesi. Raccomandiamo di utilizzare l'eGFR/Jm-CKD-EPI per la valutazione iniziale delfunzione renale nella LKTcandidati donatori quando si valuta la presenza di comorbidità associate.

Parole chiave: ipertensione, diabete mellito, anziano,velocità di filtrazione glomerulare

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introduzione

Stima diversavelocità di filtrazione glomerulare(eGFR) equations are used in epidemiology. The eGFR calculated using the Chronic Kidney Disease Epidemiology Collaboration (eGFR/CKD- EPI) equation has been reported to be superior to that calculated using the Modification of Diet in Renal Disease (eGFR/MDRD) equation for predicting the GFR and its relationship with cardiovascular events or mortality (1-4) in studies conducted in a large community-dwelling population (>1,000).

A causa della disponibilità limitata di donazioni da cadavere, circa il 80-90% di tutti i trapianti di rene sono trapianti di rene da viventi (LKT) in Giappone (5, 6). Dal 2007, la percentuale di pazienti di 60-69 e 70-79 anni è aumentata da 2- a 3-volte (6). Per i donatori LKT con criteri ampliati, compresi gli anziani, il tasso di comorbidità, come ipertensione, diabete,malattia cardiovascolare(CVD) e ictus aumentano (7).

Il rapporto del Forum di Amsterdam raccomandava l'utilizzo del GFR misurato al momento dell'esame del donatore (8); tuttavia, l’eGFR/CKD-EPI e l’eGFR/MDRD sono stati utilizzati anche per la valutazione iniziale in contesti clinici. Le linee guida di pratica clinica KDIGO sulla valutazione e la cura dei donatori viventi di rene riportavano l'uso dell'eGFR/CKD-EPI per la valutazione iniziale perché si avvicinava al GFR misurato (9). Inoltre, una stima alternativa del GFR basata sulla creatinina è stata ritenuta accettabile se l’accuratezza dell’eGFR era paragonabile a quella del GFR misurato. L’accuratezza dell’eGFR è importante, ma dovrebbe essere evidenziata anche la relazione tra eGFR e comorbidità.

In Giappone, l’eGFR viene calcolato utilizzando l’equazione eGFR modificata giapponese (eGFR/Jm-eGFR) (10) per valutare la funzionalità renale in contesti clinici. L'accuratezza di eGFR/Jm-eGFR era significativamente migliore nell'intervallo di misurazione del GFR mediante clearance dell'inulina (CIn), 0-29 mL/min/1,73 m2, ma non migliore nell'intervallo di CIn, {{7} } mL/min/1,73 m2 rispetto a quando si utilizza la modifica giapponese della CKD-EPI (eGFR/Jm-CKD-EPI) (11). L’accuratezza dell’eGFR calcolato utilizzando la modifica giapponese dell’MDRD (eGFR/Jm MDRD) era significativamente più elevata per la misurazione dell’eGFR utilizzando un CIn di<60 mL/min/1.73 m2, whereas the eGFR/JmMDRD underestimated the GFR using a CIn of  60 mL/ min/1.73 m2 (12).

A nostra conoscenza, nessuno studio ha confrontato le diverse equazioni dell’eGFR riguardo alla loro relazione con i legami di comorbilità in un’ampia popolazione di donatori LKT. Il presente studio ha quindi determinato quale delle tre equazioni eGFR - Jm-eGFR, Jm-MDRD e Jm-CKD-EPI (10) - ha la migliore associazione con comorbilità tra i donatori LKT giapponesi.

Materiali e metodi

Lo studio è stato approvato dal comitato etico della Società giapponese di trapianti (JST). Abbiamo condotto uno studio trasversale utilizzando i dati registrati forniti dal JST tra 13.330 donatori LKT consecutivi sottoposti a LKT dal 2009 al 2017. Il consenso informato relativo alla registrazione e alla ricerca è stato ottenuto dai donatori registrati. Sono stati raccolti dati pre-trapianto, vale a dire età, sesso, indice di massa corporea (BMI), pressione sanguigna (BP), creatinina sierica (SCr) e informazioni su cinque comorbidità precliniche (obesità, ipertensione, diabete, malattie cardiovascolari e ictus). La diagnosi delle comorbidità è stata effettuata dai medici responsabili sulla base dell'anamnesi del paziente o delle prescrizioni di farmaci.

The JST guidelines (in Japanese) for LKT donors state that the upper age limit is 80 years, but this limit is based on physical age. The JST defines the approved conditions of LKT donors with comorbidities as follows: 1) The upper limit of HbA1c is 6.2% in diabetic cases without medications and 6.5% in diabetic cases with hypoglycemic agents or insulin. Diabetic cases with retinopathy and/or microbe-minutia are not approved as LKT donors. 2) The ideal BMI is  30 kg/m2, and at least BMIs of  32 kg/m2 are necessary. 3) Donor candidates with a history of CVD and stroke must be able to tolerate general anesthesia. CVD includes coronary artery disease and heart failure. Stroke includes cerebral infarction and cerebral hemorrhaging. 4) Hypertension is defined as systolic blood pressure (SBP) or diastolic blood pressure (DBP) >140 o 90 mmHg. Pazienti con SBP/DBP<140/90 mmHg with or without antihypertensive agents are approved as LKT donors.

In questo studio, abbiamo valutato i donatori LKT con comorbidità ben controllate nell’ambito delle linee guida JST ed escluso pochissimi casi (<1% of 13,330) with extremely deviant data. Specifically, we excluded uncontrolled hypertensive patients with an SBP  140 mmHg or DBP  90 mmHg, subjects>90 years old, men with an SCr of >1.3 mg/dL, and women with an SCr of >1.1 mg/dL, and subjects with a BMI >35 kg/m2. Sono stati esclusi i donatori con dati medici insufficienti (Fig. 1). Alla fine, in questo studio sono stati arruolati 8.176 partecipanti.

I casi con GFR misurato in base alla clearance della creatinina (CCr) e CIn 70 mL/min/1,73 m2 sono stati approvati come donatori LKT. I donatori con un GFR misurato 70-80 e 80 mL/min/1,73 m2 sono stati considerati rispettivamente criteri estesi e donatori standard, secondo le linee guida JST. Tuttavia, i dati GFR misurati non sono inclusi nella registrazione GVC.

Le formule per le tre equazioni dell'eGFR sono le seguenti: Jm-eGFR=194×SCr-1.094× età-0.287×0.739 (per le donne) (12), Jm-MDRD{{10}},808×175×SCr-1,154×età-0,2{ {36}}3×0,742 (per le donne) (12), Jm-CKD-EPI=0,813×141×min (SCr/κ, 1) ×max (SCr/κ, 1){{27 }}.209×0.993età×1.018 (per le donne) (12), dove κ è 0,9 per gli uomini e 0,7 per le donne, è -0.411 per gli uomini e -0.329 per le donne, min è il minimo tra SCr/κ o 1 e max è il massimo (SCr/κ, 1) o 1.

analisi statistiche

Le variabili continue sono presentate come media ± deviazione standard. Le variabili categoriali sono presentate come percentuali. Le analisi statistiche sono state eseguite utilizzando il programma software SPSS versione 18.0 (IBM, Armonk, USA). Le variabili continue sono state confrontate utilizzando il test t di Student. Le variabili non continue sono state analizzate utilizzando il test del chi quadrato. Le correlazioni sono state valutate utilizzando l'analisi di correlazione di Pearson. Le curve ROC (Receiver Operating Characteristic) sono state tracciate tra i valori eGFR calcolati utilizzando le tre equazioni e le comorbidità. Per l'analisi del trend abbiamo utilizzato l'analisi Jonckheere-Terpstra. Valori p bilaterali<0.05 were considered statistically significant.