Miglioramenti e fastidi sono legati al peggioramento della sindrome da stanchezza cronica Uno studio prospettico, parte 2

Discussione

In questo studio osservazionale di sei mesi su individui con CFS che ha coinvolto 26 valutazioni settimanali, sono state trovate solo poche chiare differenze tra i soggetti con auto-segnalazione peggiorati rispetto a quelli migliorati sulle dimensioni dei miglioramenti e dei problemi comportamentali. Il gruppo peggiorato ha mostrato un modello crescente di problemi non sociali, mentre il gruppo migliorato ha evidenziato un modello decrescente. Inoltre, la frequenza dei miglioramenti sociali è diminuita significativamente in tutti e tre i gruppi durante l’intervallo di valutazione di sei mesi. Tuttavia, solo il gruppo peggiorato ha mostrato una diminuzione significativa nella frequenza del miglioramento non sociale.

La Cistanche può agire come un anti-fatica e un potenziatore della resistenza, e studi sperimentali hanno dimostrato che il decotto di Cistanche tubulosa potrebbe proteggere efficacemente gli epatociti epatici e le cellule endoteliali danneggiate nei topi nuotatori in carico, sovraregolare l'espressione di NOS3 e promuovere il glicogeno epatico sintesi, esercitando così un’efficacia antifatica. L'estratto di Cistanche tubulosa, ricco di glicosidi feniletanoidi, potrebbe ridurre significativamente i livelli sierici di creatina chinasi, lattato deidrogenasi e lattato e aumentare i livelli di emoglobina (HB) e glucosio nei topi ICR, e questo potrebbe svolgere un ruolo anti-fatica diminuendo il danno muscolare e ritardare l'arricchimento di acido lattico per l'accumulo di energia nei topi. Il composto Cistanche Tubulosa Tablets ha prolungato significativamente il tempo di nuoto sotto carico, ha aumentato la riserva di glicogeno epatico e ha ridotto il livello di urea sierica dopo l'esercizio nei topi, mostrando il suo effetto anti-fatica. Il decotto di Cistanchis può migliorare la resistenza e accelerare l'eliminazione della fatica nei topi che esercitano, e può anche ridurre l'aumento della creatina chinasi sierica dopo l'esercizio con carico e mantenere normale l'ultrastruttura del muscolo scheletrico dei topi dopo l'esercizio, il che indica che ha gli effetti di migliorare la forza fisica e anti-fatica. Cistanchis ha inoltre prolungato significativamente il tempo di sopravvivenza dei topi avvelenati da nitriti e ha migliorato la tolleranza all’ipossia e all’affaticamento.

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Migliora il deficit e peggiora

La nostra scoperta di una tendenza al ribasso nella frequenza di miglioramenti specificamente "non sociali" nel gruppo peggiorato potrebbe avere qualche sovrapposizione con il nostro studio precedente [13] in cui una minore intensità di miglioramenti prevedeva un mancato miglioramento dell'autovalutazione (invariato e peggiorato) negli individui con CFS. Forse le attività non sociali sono più salutari in quanto sono più facilmente disponibili, più gestibili e potenzialmente meno dispendiose in termini di energia rispetto alle interazioni socialmente positive [28]. In generale, nella CFS l’affaticamento eccessivo viene innescato in risposta anche ad attività minori [29], indipendentemente dalla valenza, e quindi potrebbe essere difficile per i pazienti infilare l’ago verso un eventuale miglioramento della malattia attraverso maggiori miglioramenti, meno problemi e altri aspetti positivi del sé. -attività di gestione. Anche in caso di successo, possono verificarsi miglioramenti relativamente piccoli nei sintomi della malattia, come suggerito dalla modesta tendenza al ribasso del 15% delle valutazioni di fatica settimanale nel gruppo che ha migliorato la CFS registrato nell'arco di sei mesi nello studio primario [13]. Non sorprende che, nell'attuale studio osservazionale, una percentuale molto inferiore di individui si sia giudicata migliorata rispetto a due precedenti studi di autogestione comportamentale nella CFS [24, 30].

Speculativamente, questi risultati potrebbero riflettere un processo di cambiamento in corso, solo parzialmente catturato in questo studio di sei mesi, che potrebbe informare specifici percorsi comportamentali verso il peggioramento e il miglioramento. Meno esperienze piacevoli nella CFS sono state associate ad un maggiore affaticamento e ad un funzionamento inferiore nell'arco di 18 mesi [3]. Inoltre, i nostri dati hanno rivelato che l'intensità dei disturbi non sociali aumentava nei soggetti peggiorati e diminuiva nei soggetti migliorati (Fig. 1). Più in generale, gli eventi sociali negativi sono stati associati a una maggiore fatica quotidiana nelle malattie cronicamente affaticanti, ad esempio la fibromialgia, l'artrite reumatica [8], suggerendo che le interazioni sociali possono svolgere un ruolo nel determinare l'entità della fatica continua vissuta da coloro che soffrono di stanchezza cronica e di affaticamento cronico. dolore [9].

Rispetto allo studio primario [13], la nostra gamma ampliata di risultati significativi riguardanti miglioramenti e problemi come possibili predittori di risultati può essere spiegata in parte da diversi cambiamenti di progettazione nel presente studio: (1) l’unità di analisi erano i punteggi settimanali sul CHUS, anziché una singola 26-settimana, significa utilizzato per ciascuna materia nello studio primario; (2) l'uso di categorie separate per risultati immutati e peggiorati piuttosto che per il più generico costrutto di non miglioramento; e (3) la suddivisione dei problemi e dei miglioramenti in sottocategorie sociali e sociali. Nel complesso, l’analisi attuale rappresenta un esame approfondito dei problemi e dei miglioramenti nelle esperienze degli individui con CFS, che probabilmente identificherebbe predittori di risultati più precisi e potenzialmente più informativi.

Implicazioni cliniche

Sebbene la variabile saliente della malattia, ovvero la fatica, non sia stata valutata come variabile di risultato in questo studio, un elemento critico per migliorare i risultati nella CFS si basa sugli sforzi dei pazienti per gestire efficacemente la loro malattia in modo tale da massimizzare il benessere e il funzionamento. In assenza di trattamenti curativi, questo è forse il tipo di risultato più vantaggioso che si possa realisticamente ottenere. Inoltre, il miglioramento globale percepito della CFS, anche se modesto, è stato associato ad una riduzione significativa dell’affaticamento e ad un funzionamento più elevato in un periodo di osservazione di due anni [23]. Forse un focus clinico sull’assegnazione selettiva dei miglioramenti e sulla limitazione dei problemi, come suggerito dai nostri risultati, potrebbe essere utilizzato come approccio diretto per facilitare il miglioramento della CFS. I potenziali cambiamenti terapeutici nelle aree target, come suggerito dai nostri risultati sui problemi e sul miglioramento, non devono necessariamente essere di elevata entità per portare a un miglioramento generale.

Sebbene non si tratti di un intervento o di uno studio controllato, i risultati clinicamente rilevanti di questo studio osservazionale suggeriscono la potenziale importanza degli aumenti per il miglioramento globale percepito in questa malattia difficile da trattare. I miglioramenti possono essere un focus della gestione comportamentale [12] se il medico identifica in modo collaborativo con il paziente attività piacevoli, piacevoli e a basso sforzo che spesso mancano nella vita degli individui con CFS debilitante [31, 32]. Ciò può avere rilevanza per la fisiopatologia della CFS dato che un ampio studio biocomportamentale condotto su adulti sani ha suggerito che l’assenza di positività nella vita quotidiana può essere particolarmente consequenziale per l’infiammazione [6].

Esempi di eventi positivi che potrebbero essere applicati clinicamente nella CFS includono ascoltare un oratore motivante, andare a un concerto, guardare le anatre in uno stagno, condividere un momento speciale con un coniuge o un amico, o qualsiasi altra attività moderatamente piacevole che non innesca a lungo -durata peggioramento dei sintomi. Per generare idee, si può chiedere al paziente di stilare un elenco di 10 attività piacevoli a basso sforzo. Una volta identificate queste possibilità, viene sviluppato un programma flessibile in modo che i pazienti possano partecipare ad attività piacevoli almeno più volte alla settimana. Sebbene le restrizioni legate alla malattia possano aver ridotto le opportunità di impegnarsi in esperienze piacevoli [12], circa 1/3 dei partecipanti allo studio (spesso costretti a casa) sono stati in grado di impegnarsi in attività edificanti e di ridurre l’intensità dei loro fastidi per diversi mesi fino al punto dove si consideravano "migliorati".

I nostri risultati riguardanti il ​​peggioramento della malattia in associazione con minori miglioramenti non sociali sono anche coerenti con lo sviluppo di obiettivi terapeutici benefici in due terapie basate sull’evidenza, l’attivazione comportamentale e la terapia dell’accettazione e dell’impegno. Sebbene non siano descritti come "miglioramenti", entrambi i trattamenti consistono nell'aiutare i pazienti a identificare e chiarire i valori scelti [33, 34], come chi è importante per loro (ad esempio, amici, famiglia), cosa è importante per loro (ad esempio, aspetto fisico) e salute mentale, compagnia) e quali qualità di azione vogliono incarnare (ad esempio, lealtà, affidabilità, gentilezza). Una volta identificati i valori, i medici aiutano i pazienti a iniziare a comportarsi in linea con i valori scelti nel perseguire le attività più gratificanti o intense socialmente edificanti identificando chi (cioè trascorrere del tempo con i nipoti) o cosa (non sociale) è in quella situazione. categoria piuttosto che partecipare ad incontri sociali che non hanno la stessa valenza (ad esempio, passare del tempo con un conoscente).

Inoltre, incoraggiando i pazienti a concentrarsi sui valori scelti, potrebbero anche avere meno probabilità di essere disturbati dai fastidi, che erano significativamente maggiori nei nostri soggetti peggiorati. È stato scoperto che sia l'attivazione comportamentale che la terapia di accettazione e impegno sono associate a un miglioramento del benessere [35, 36]. Ciò potrebbe spiegare perché nel presente studio, i soggetti migliorati hanno sperimentato problemi non sociali significativamente meno intensi rispetto alle loro controparti peggiorate. Il lavoro futuro dovrebbe continuare ad esaminare l’effetto del miglioramento della frequenza dei miglioramenti, o valori, nei pazienti con CFS sul benessere fisico ed emotivo.

Limitazioni

Poiché questo studio non era un trial terapeutico randomizzato, gli approcci clinici al miglioramento della malattia possono essere suggeriti ma non raccomandati in modo definitivo. Inoltre, i dati demografici dei partecipanti favorivano fortemente le donne bianche con malattie a lungo termine. Inoltre, le traiettorie settimanali di miglioramenti e problemi sono state raggruppate e analizzate per categorie di cambiamento globale che potrebbero aver oscurato modelli individuali potenzialmente importanti. Nonostante queste limitazioni, le distinzioni tra i gruppi erano particolarmente notevoli date le direzioni opposte di cambiamento per i problemi e i miglioramenti evidenziati nei modelli longitudinali di pazienti migliorati e peggiorati che sono potenzialmente di rilevanza clinica.

Conclusioni

Date le controversie riguardanti l’efficacia degli interventi di attività graduale ben pubblicizzati nella CFS [37], la nostra attenzione alternativa o forse complementare ai miglioramenti e ai problemi comportamentali come possibili predittori di miglioramento può essere clinicamente utile. Ad esempio, un percorso verso il miglioramento comportamentale nella CFS supportato dai nostri risultati potrebbe essere attraverso la programmazione di miglioramenti non sociali più frequenti e forse riducendo l'impatto emotivo di fastidi intensi (cfr. [11]). Questi eventi minori comunemente sperimentati possono essere modificati volontariamente e gestiti terapeuticamente, con meno potenziali conseguenze avverse rispetto agli approcci comportamentali standard al servizio del miglioramento del benessere e dei risultati nella CFS.

Dichiarazioni

Approvazione etica e consenso a partecipare. Tutte le procedure eseguite negli studi che hanno coinvolto partecipanti umani erano conformi agli standard etici dell'istituzione e/o del comitato di ricerca nazionale e alla Dichiarazione di Helsinki del 1964 e ai suoi successivi emendamenti o standard etici comparabili. Questo articolo non contiene studi su animali condotti da nessuno degli autori. Questo studio è stato approvato dal Comitato sulla ricerca che coinvolge soggetti umani della Stony Brook University e tutti i partecipanti hanno fornito il consenso informato per la partecipazione e la pubblicazione.

Consenso alla pubblicazione.Non applicabile.

Dichiarazione di conflitto di interessi.Gli autori dichiarano di non avere alcun conflitto di interessi.

Finanziamento.Il progetto descritto è stato sostenuto dal National Institutes of Health Grant R01NR015850; (Istituto Nazionale di Ricerca Infermieristica; Responsabile principale: F. Friedberg). Il lavoro è stato anche sostenuto in parte dalla borsa di formazione pre-dottorato T32 del National Institute of Health: T32GM108540 (tirocinante: JLA) Il contenuto è di esclusiva responsabilità degli autori e non rappresenta necessariamente il punto di vista ufficiale del National Institute of Nursing Research o gli Istituti Nazionali di Sanità.

Contributi dell'autore:FF ha concepito lo studio di ricerca originale. JLA e SR hanno raccolto dati. FF, JLA, PB, MM, XZ e JY hanno rivisto criticamente l'articolo e sono stati coinvolti nell'interpretazione dei dati. XZ e JY hanno condotto l'analisi dei dati. FF e JLA hanno co-guidato la stesura dell'articolo. Tutti gli autori hanno rivisto e approvato le versioni finali.

Ringraziamenti.Ringraziamo Daniel Gordon, Marie Codella, Sydney Zhang e Samantha Vasquez per la loro preziosa assistenza nello svolgimento dei compiti di supporto essenziali coinvolti nella conduzione di questo studio.

Dichiarazione sulla disponibilità dei dati:I dati che supportano i risultati di questo studio sono disponibili presso l'autore corrispondente (FF), su ragionevole richiesta.

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